Царева Н.А.
Особое место в терапии ЛАГ отводится препаратам класса ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку ФДЭ-5, ответственная за распад цГМФ, содержится в сосудах легких, ингибиторы этого фермента увеличивают содержание цГМФ в гладко-мышечных клетках легочных сосудов и вызывают их расслабление [1, 2]. У пациентов с ЛГ прием препаратов этой группы приводит в первую очередь к расширению сосудов легких и в меньшей степени других сосудов (рис. 15.1).
Силденафил, представитель этой группы лекарственных веществ, селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro. Например, его активность выше, чем ФДЭ-6, участвующего в передаче светового сигнала в сетчатке глаза, в 10 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз выше, чем в отношении ФДЭ-3 (цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца) [2, 3].
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз, по крайней мере 1 коронарной артерии >70%) обусловил снижение среднего системного систолического АД и диастолического АД в покое соответственно на 7 и 6% по сравнению с исходным. СДЛА снижалось в среднем на 9%.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 15.1. Механизм действия ингибиторов ФДЭ-5. GTP - гуанозинтрифосфат; GMP - циклический гуанозинмонофосфат
Силденафил не влиял на СВ и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях [4-6].
Одно из наиболее масштабных - исследование SUPER-1 (Sildenafil Citrate Therapy for Pulmonary Hypertension) [8], в котором изучалась эффективность силденафила у 278 пациентов с ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани (30%), и ЛГ, развившейся после хирургического лечения ВПС (7%). У большинства пациентов был II (у 107, т.е. 39,5%) или III (у 160; 58%) ФК ЛГ по классификации ВОЗ, реже встречался I (у 1; 0,4%) или IV (у 9; 3%) ФК. В исследование не вошли пациенты с ФВ ЛЖ <45% и(или) фракцией укорочения размера ЛЖ <0,2, а также пациенты, у которых оказалась неэффективной предшествующая терапия бозентаном. Силденафил в дозе 20, 40 и 80 мг (соответственно группы 1-3-я) применяли совместно со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке в 6-МНТ через 12 нед после начала терапии. Во всех 3 группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, дистанция в 6-МНТ достоверно увеличилась по сравнению с группой, плацебо соответственно на 45, 46 и 50 (без достоверных различий).