1. Средства, снижающие активность кислотно-пептического фактора
В развитии и рецидивировании ряда заболеваний, связанных с повреждением слизистых оболочек пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, доказана роль некоторых факторов (кислотно-пептического, инфекционного (Helicobacterpylori), моторных нарушений), на которые можно влиять с помощью ЛС. В 1910 г. было сформулировано положение «без кислоты нет язвы». Это старое правило Шварца не потеряло актуальности и по сей день. Однако агрессивность желудочного сока физиологична, и нормальная слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки резистентна к его воздействию. Соляная кислота обеспечивает активацию пепсиногена, создает необходимый для функционирования желудочных протеаз уровень рН, способствует набуханию белковых коллоидов пищи, участвует в регуляции секреции и моторики желудка и желчного пузыря, обладает бактерицидными свойствами. Гиперсекрецию соляной кислоты считают основным патофизиологическим механизмом повреждения слизистой оболочки, а процесс обратной диффузии протонов водорода - ключевым в снижении ее резистентности. К агрессивным факторам также относят пепсин, желчные кислоты, ускорение опорожнения желудка.
Париетальная (обкладочная) клетка служит элементом слизистой оболочки, ответственным за секрецию соляной кислоты. На апикальной мембране этой клетки находится фермент, непосредственно обменивающий находящиеся в цитоплазме протоны на ионы калия с выходом первых в окружающую среду. Этот протонный насос функционирует с участием цАМФ, ионов кальция и при наличии ионов калия, локализующихся в просвете секреторных канальцев. Активация фермента начинается с реакции рецепторов базальной мембраны на специфические хемостимуляторы и трансмембранной передачи сигнала к протонному насосу. Сейчас доказано существование рецепторов трех типов, имеющих клиническое значение: ацетилхолиновых, гистаминовых и гастриновых.