Приложение 6. Основные клинические исследования у больных с нарушением функции почек

Название исследования

Дизайн, длительность наблюдения

Группа наблюдения

Режимы лечения

Основной результат

ESPIRAL (Effects of antihypertensive treatment on progression of renal insufficiency), 1996

Открытое, 3 года

Недиабетическое нарушение функции почек (гломерулонефрит 31%, нефросклероз 26%, поликистоз почек 19%), n=241, Кр 1,54,0 мг/дл и АД ≥140/90 мм рт.ст.

Фозиноприл 1030 мг/сут Нифедипин 3060 мг/сут

Преимущество ИАПФ по сравнению с антагонистами кальция в отношении замедления скорости прогрессирования почечной недостаточности

VVANNTT (Verapamil versus amlodipine in proteinuric non-diabetic nephropathies treated with trandolapril), 1998

Двойное слепое, 12 мес

Недиабетическая

нефропатия,

протеинурия

>2 г/сут, Кр

<3 мг/дл или ККр

≤20 мл/мин, АД

>125/75 мм рт.ст.

Трандолаприл 2 мг/сут + верапамил 180 мг/сут Трандолаприл 2 мг/сут + амлодипин 5 мг/сут

Дополнительное назначение дигидропиридинового антагониста кальция к ИАПФ не приводит к увеличению антипротеинурического эффекта

REIN

(The Ramipril Efficacy In Nephropathy),

1999

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 3 года

Недиабетическая нефропатия (протеинурия ≥1 г/сут и ККр 20-70 мл/мин) и АГ, n = 352

Рамиприл 1,25-5 мг/сут Плацебо

ИАПФ замедляет прогрессирование почечной недостаточности

NEPHROS Study (The effects of an ACE inhibitor and a calcium antagonist on the progression of renal disease),

2001

Открытое, 2 года

ХБП недиабетической природы и АГ, n = 158

Рамиприл 1,25-5 мг/сут Фелодипин 2,5-5 мг/сут Рамиприл 1,25-5 мг/сут + фелодипин 2,5-5 мг/сут дополнительно к исходной терапии диуретиками и р-адреноблокаторами

Преимущество добавления комбинации ИАПФ и антагонист кальция по сравнению с фелодипином

AASK (African American Study of Kidney Disease and Hypertension)

Двойное слепое, 3 года

Гипертоническая нефропатия и протеинурия, n=1094 (афроамериканцы), исходная СКФ

Амлодипин 5-10 мг/сут Рамиприл 2,5-10 мг/сут Метопролол (метопролола сукцинат^♠) 50-200 мг/сут

Преимущество ИАПФ по сравнению с антагонистом кальция и недостаточная эффективность

Название исследования

Дизайн, длительность наблюдения

Группа наблюдения

Режимы лечения

Основной результат

20-65 мл/мин на 1,73 м²

Целевой уровень среднего АД в ≤92 мм рт.ст. или 102-107 мм рт.ст.

ББ по сравнению с ИАПФ и антагонист кальция в отношении замедления прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с гипертонической нефропатией и протеинурией. Не отмечено дополнительных благоприятных эффектов более жесткого контроля АД

COOPERATE (Combination treatment of angiotensin II receptor blocker and angiotensinconverting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease),

2003

Двойное слепое одноцентровое, 3 года

ХБП недиабетической природы, n=301,

18-70 лет, Кр сыворотки 133398 мкмоль/л или СКФ 2070 мл/мин на

1,73 м²

Трандолаприл 4 мг/сут Лозартан 100 мг/сут Трандолаприл 4 мг/сут + лозартан 100 мг/сут

Комбинированная терапия лозартаном и трандолаприлом безопасна и замедляет прогрессирование недиабетической почечной недостаточности сопоставимо с монотерапией лозартаном или трандолаприлом

REIN-2

(Blood-pressure control for renoprotection in patients with nondiabetic chronic renal disease),

2005

Рандомизирован ное открытое, 3 года

Недиабетическая нефропатия (протеинурия ≥1 г/сут и ККр <70 мл/мин), n=338

Все пациенты получали терапию рамиприлом 2,5-5 мг/сут. Обычный контроль АД: диастолическое АД <90 мм рт.ст. Жесткий контроль АД: <130/<80 мм рт.ст. путем дополнительного назначения фелодипина 5-10 мг/сут

У пациентов, получающих ИАПФ, более интенсивный контроль АД с дополнительным назначением дигидропиридинового антагониста кальция не приводит к замедлению прогрессирования нефропатии

Название исследования

Дизайн, длительность наблюдения

Группа наблюдения

Режимы лечения

Основной результат

MICRO-HOPE (Microalbuminuria, Cardiovascular and Renal Outcomes in the Heart Outcomes Prevention Evaluation), 1996

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 4 года

СД 2-го типа с и без нефропатии, n=3577. Исходно альбуминурия А2, n = 1140

Рамиприл 10 мг/сут Плацебо

Эффективность ИАПФ в предупреждении развития и прогрессирования нефропатии у больных СД 2-го типа

CALM

(Candesartan and Lisinopril Microalbuminuria study), 2000

Двойное слепое, 24 нед

АГ, СД 2-го типа и альбуминурия А2, n = 199

Кандесартан 16 мг Лизиноприла 20 мг Кандесартан 16 мг/сут + лизиноприл 20 мг/сут

Двойная блокада РААС более эффективна в отношении снижения АД и умеренно повышенной альбуминурии у больных СД 2-го типа

IDNT

(Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial),

2001

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 2,6 года

Диабетическая нефропатия, n=1715

Ирбесартан 75300 мг/сут

Амлодипин 2,510 мг/сут Плацебо

АД-независимый нефропротективный эффект БРА

RENAAL (Reduction of End Points In

NIDDM - Non-

Insulin Dependent Diabetes Mellitus - with Angiotensin II Antagonist Losartan), 2001

Двойное слепое, плацебо-контролируемое, 3,4 (2,3-4,6) года

СД 2-го типа и нефропатия,

n = 1513

Лозартан 50100 мг/сут Плацебо

БРА замедляет прогрессирование нарушения функции и уменьшает риск госпитализаций по поводу сердечной недостаточности

IRMA II (Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study II), 2001

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 2 года

СД 2-го типа, альбуминурия А2, АГ, n=590

Ирбесартан 150 мг/сут Ирбесартан 300 мг/сут Плацебо

АД-независимый, дозозависимый нефропротективный эффект БРА

MARVAL

(Microalbuminuria Reduction with Valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure independent effect), 2002

Двойное слепое c активным контролем,24 нед

СД 2-го типа, альбуминурия

А2, n = 332

Валсартан 80 мг/сут

Амлодипин 5 мг/сут

АД-независимый нефропротективный эффект БРА. Преимущество БРА по сравнению с антагонистом кальция

Название исследования

Дизайн, длительность наблюдения

Группа наблюдения

Режимы лечения

Основной результат

NESTOR (Natrilix SR vs Enalapril Study in Type 2 Diabetic Hypertensives with Microalbuminuria),

2003

Двойное слепое, 52 нед

СД 2-го типа, АГ и умеренно повышенная альбуминурия,

n = 570

Индапамид ретард^♠ 1,5 мг/сут Эналаприл 10 мг/сут

Сопоставимая эффективность тиазидоподобного диуретика и ИАПФ в отношении снижения умеренно повышенной альбуминурии

BENEDICT (Bergamo Nephrologic Diabetes

Complications Trial),

2004

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 3 года

СД 2-го типа, АГ, без повышения альбуминурии, n=1204

Трандолаприл 2 мг/сут Верапамил 180 мг/сут Трандолаприл 2 мг/сут + верапамил 180 мг/сут Плацебо

ИАПФ в монотерапии и в комбинации с антагонистом кальция снижает риск умеренного повышения альбуминурии у больных СД 2-го типа и АГ

AMADEO (CompArison of telMisartanvslosArtat in hypertensive type-2 DiabEtic patients with Overt nephropathy), 2008

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 52 нед

СД 2-го типа,

АГ (АД

>130/80 мм

рт.ст. на фоне

антигипер-

тензивной

терапии),

диабетическая

нефропатия,

n = 687

Телмисартан 80 мг Лозартан 100 мг дополнительно к антигипертензивной терапии, не включающей ИАПФ или БРА

Преимущество телмисартана в отношении уменьшения протеинурии при сопоставимом контроле АД

AVOID

(Aliskiren in the EValuation of PrOteinuria In Diabetes), 2008

Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 24 нед

АГ, СД

2-го типа и диабетическая нефропатия, n=599

Дополнительно к предшествующей 14-недельной оптимальной антигипертензивной терапии, включавшей лозартан 100 мг/сут, добавлялся алискирен 150-300 мг/сут или плацебо

Преимущество ингибитора ренина по сравнению с плацебо в отношении снижения отношения Ал/Кр

ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and diamicro N-MR Controlled Evaluation), 2008, 2010

Двойное слепое плацебоконтролируемое, 4,5 года

СД 2-го типа, n=10 640 (без ХБП - 6125, ХБП 1-2-й стадии - 2482,

ХБП 3 стадии - 2033)

Фиксированная комбинация периндоприл/индапамид или плацебо дополнительно к текущей терапии независимо от АД

Активное лечение периндоприлом/индапамидом предотвратило 5 крупных сосудистых исходов, 49 почечных событий, 4 сердечнососудистые смерти, 8 общих смертей

Название исследования

Дизайн, длительность наблюдения

Группа наблюдения

Режимы лечения

Основной результат

в группе высокого риска и 12, 54, 15 и 8 соответствующих событий в группе очень высокого риска. Снижение частоты нефропатии на 21% в группе активной терапии. Снижение частоты почечных событий на фоне снижения САД <120 мм рт.ст. Более выраженное снижение абсолютного риска у пациентов

с ХБП

DROP

(Diovan Reduction of Proteinuria), 2010

Двойное слепое, 30 нед

АГ, СД 2-го типа, умеренно и альбуминурия А3, n=391

Валсартан 160 мг/сут Валсартан 320 мг/сут Валсартан 640 мг/сут

Независимое от АД преимущество высоких доз для уменьшения протеинурии независимо от снижения АД

ROADMAP (Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention), 2011

Двойное слепое плацебоконтролируемое, 3,2 года

СД 2-го типа + >1 фактор риска, без повышения альбуминурии, n=4447

Олмесартана медоксомил 40 мг/сут или плацебо дополнительно к антигипертензивной терапии без ИАПФ или БРА для достижения целевого АД <130/80 мм рт.ст.

Более позднее развитие умеренно повышенная альбуминурии при использовании олмесартана по сравнению с плацебо при достижении контроля АД в обеих группах

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints), 2012

Двойное слепое плацебоконтролируемое, 32 мес

СД 2-го типа

+ СКФ

<60 мл/мин/ 1,73 м² или альбуминурия

А2, n = 8561

Алискирен 300 мг/сут или плацебо дополнительно к терапии с включение ИАПФ или БРА

Дополнительное назначение алискирена к стандартной терапии ИАПФ или БРА у больных СД с нарушенной функцией почек не улучшает сердечно-сосудистые и почечные исходы. Дополнительное назначение алискирена ассоциировано с повышением риска нежелательных явлений, в том числе гиперкалиемии и гипотонии

Название исследования

Дизайн, длительность наблюдения

Группа наблюдения

Режимы лечения

Основной результат

AIPRI

(The Angiotensinconvertingenzyme Inhibition in Progressive Renal

Insufficiency Study), 1996

Двойное слепое плацебоконтролируемое, 3 года

n=583, исходный уровень Кр 1,5-4,0 мг/дл и ККр (в 24-часовой порции мочи) 3060 мл/мин

Беназеприл 10 мг/сут Плацебо

ИАПФ замедляет прогрессирование нарушения функции почек различного происхождения. Антипротеинури ческий эффект ИАПФ

MDRD

(The Modification of Diet in Renal Disease), 1995,

1997

Проспективное рандомизированное, 2,2 года

n=840, исходный уровень Кр 1,27,0 мг/дл (106619 мкмоль/л) для женщин и 1,47,0 мг/дл для мужчин (124619 мкмоль/л) или ККр <70 мл/мин. 724 пациента (86%) имели АГ

Обычный контроль АД (среднее Ад ≤107 мм рт. ст. для пациентов <60 лет и <113 мм рт.ст. для пациентов >60 лет). Строгий контроль АД (среднее АД <92 мм рт. ст. для пациентов <60 лет и <98 мм рт.ст. для пациентов >60 лет)

Протеинурия - независимый фактор риска прогрессирования почечной недостаточности. Преимущество более жесткого контроля АД для замедления прогрессирования ХБП при выраженной протеинурии

ONTARGET (ONgoingTelmisar tan

Alone and in Combination With Ramipril Global Endpoint Trial),

2008

Двойное слепое, 56 мес

Высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, n=25 620

Рамиприл

10 мг/сут

Телмисартан

80 мг/сут

Рамиприл

10 мг/сут + телми-

сартан 80 мг/сут

Сопоставимые эффекты телмисартана и рамиприла в отношении почечных исходов. Более выраженное снижение протеинурии, но ухудшение других почечных исходов при применении комбинации по сравнению с монотерапией

ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension),

2008, 2010

Двойное слепое, 2,9 года

Изолированная систолическая

АГ, n = 11506

Беназеприл

40 мг/амлодипин

10 мг

Беназеприл

40 мг/гидрохлоро-

тиазид 25 мг

При применении беназеприла/амлодипина по сравнению с беназеприлом/ гидрохлоротиазидом ниже риск удвоения Кр сыворотки, но реже восстановление нормоальбуминурии и регресса повышенной альбуминурии