ГЕНО-ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ

В гене NPC1 описано более 300 мутаций, около 60 различных полиморфных вариантов. К относительно частым европейским мутациям в гене NPC1 относятся мутации p.Ile1061Thr и p.Pro1007Ala. Провести анализ гено-фенотипических корреляций достаточно сложно, поскольку подавляющее большинство больных являются компаунд-гетерозиготами, но на репрезентативных выборках пациентов удалось выявить некоторые закономерности (рис. 4). Например,

Рис. 4. Распределение мутаций в гене NPC1

Vanier: M.T. & Millat: G. Niemann-Pick disease type C // Clinical Genetics. 64 (4): 269-281

показано, что при инфантильной форме заболевания характерны нонсенс-мутации (приводящие к появлению стоп-кодона), мутации в области стеролчувствительного домена, замена p.Ala1054Thr, но мутация p.Ile1061Thr никогда не встречается у пациентов с этой формой болезни. При молекулярно-генетическом тестировании 40 пациентов испанского происхождения выявлено, что аллель p.Cys177Tyr в гомозиготном состоянии приводит к поздней форме болезни с классическими неврологическими проявлениями. Для гена NPC2 провести такой анализ не представляется возможным, поскольку описаны единичные больные с мутациями в данном гене. Неонатальная и младенческая формы заболевания были описаны у пациентов, имеющих нонсенс-мутации p.Gln45X, p.Cys47X в гомозиготном состоянии, взрослая форма болезни - при мутациях p.Val39Met и p.Ser67Pro в гомозиготном состоянии.