ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ
Одной из наиболее частых причин ГГЦ являются нарушения в структуре ассистирующих ферментов генетического происхождения, что приводит к искажению нормального пути метаболизма ГЦ, накоплению его в клетках, а при невозможности клеточной утилизации - выходу в кровоток. Среди причин ГГЦ врожденного генеза следует назвать мутацию гена, кодирующего фермент 5,10-мети-лентетрагидрофолатредуктазу (МТГФР), которая в норме участвует в реметилировании образованного ГЦ через 5-метилентетрагидрофолат, а при мутагенной замене нук-леотидов в последовательности, кодирующей аминокислоту валин на триплет для аланина, фермент становится термолабильным и малоактивным.
Пациенты-гомозиготы более подвержены этой генной метаморфозе, и поэтому у них отмечается более высокий уровень содержания ГЦ в плазме крови. Гомозиготная форма фермента МТГФР более частый и в три раза более сильный фактор риска кардиоваскулярной болезни, чем гомозиготная форма цистатион-бета-синтазы (ЦБС).
Вне зависимости от происхождения гомоцистеинемии механизм ее возникновения состоит в первую очередь в понижении активности реакции реметилирования, кото-
рая восстанавливает гомоцистеин до метионина, обеспечивая последнему новый цикл передачи метильной группы на многочисленные метаболические реакции.
Поддержание нормальных количеств метионина происходит в основном за счет реакций реметилирования ГЦ в клетках, что обеспечивается 5-метилтетрагидрофолатом при участии витамина В12. При функциональной недостаточности этого вещества или понижении витамина В12 гомоцистеин накапливается, но еще не элиминируется за пределы клетки, а подвергается воздействию фермента ЦБС при участии витамина В6 и необратимо трансформируется через промежуточный продукт цистатионин в цистеин. Если обе реакции не протекают в клетке, то гомоцистеин элиминируется в межклеточные пространства и попадает в кровоток. Учитывая низкую фильтруемость ГЦ даже здоровыми почками, концентрация его в крови будет нарастать.