Прежде всего следует отметить влияние алкоголя на метаболизм различных лекарств, что связано с взаимодействием с ферментами, ответственными за эволюцию в организме того и другого. Однократное применение алкоголя в больших дозах приводит к ингибирированию всех изоферментов цитохрома Р450, что может влиять на метаболизм спектра лекарств.
Цитохром Р450 имеет несколько изоферментов, номенклатура которых определяется сходством аминокислотных последовательностей. Основными ферментами являются CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 (Meyer U.A., 1996). Цитохром Р450 - ферменты, осуществляющие окислительную биотрансформацию, катализируют метаболические процессы для увеличения полярности субстратов. Метаболиты обладают пониженной связывающей способностью с рецептором клетки-мишени и повышенной экскрецией почками, приводящей к прекращению эффекта препарата. Два препарата могут конкурировать за участок связывания на ферменте Р-450.
Этанол индуцирует синтез Р450 2E1 и увеличивает токсичность парацетамола, как и при лечении изониазидом.
Алкоголь оказывает как угнетающее, так и активирующее действие на микросомные ферменты, метаболизирующие многие лекарства.
Длительное применение алкоголя в небольших дозах приводит к индукции CYP 2E1, что определяет фармако-
динамическое взаимодействие с алкоголем нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, наркотических анальгетиков и может оказывать угнетающее действие на ЦНС, вплоть до остановки дыхания.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие ЛС с алкоголем. При этом может развиваться антабусоподобное действие ЛС, в большой степени связанное с метаболизмом ацетальдегида. Целый ряд лекарств оказывают угнетающее действие на ацетальдегиддегидрогеназу, которая приводит к образованию безвредной уксусной кислоты. К ним относятся метронидазол, хлорамфеникол, фуразолидон, цефалоспорины, клотримазол. В результате развивается синдром ацетальдегида с таким явлениями, как страх, жар, озноб, одышка, сердцебиение.