5.1. Вопросы патогенеза алкогольной болезни печени
Наиболее характерными морфологическими признаками, которые обнаруживают при исследовании биоптата печени после достаточно массивного употребления алкоголя, являются белковая и жировая дистрофия печени, что сопровождается нередко значительным увеличением органа. При этом клинически гепатомегалия может быть увязана врачом не только с алкоголизацией, но и застойной печенью, легочным сердцем, чему способствует характерный внешний вид больного, особенно лица.
У части больных после алкогольных эксцессов на фоне жировой дистрофии развивается острый алкогольный гепатит с переходом в хронический с последующим возможным развитием цирроза печени. У других больных возможно развитие фиброза и цирроза печени без гепатита [11, 36]. Распространенность цирроза печени среди больных, злоупотребляющих алкоголем, составляет 10-15% [3, 4].
Для большинства людей опасная доза алкоголя составляет более 80 г чистого спирта в день. В большой группе мужчин, страдавших циррозом печени, количество употребляемого алкоголя в среднем составило от 160 г в сутки в течение 8 лет [23].
Развитие тяжелой АБП связано с участием многих биохимических реакций. Эти реакции включают эффекты
перекисного окисления, эндотоксины, цитокины, клетки иммунной системы, генетическую предрасположенность [19, 33]. Предполагают, что метаболизм этанола ингибирует протеасомы (С1-19), и алкогольное повреждение начинается с уменьшения фосфорилирования. Это способствует развитию жировой печени в результате повышения активности ацетил-KоА-карбоксилазы [20, 21], что предрасполагает к развитию фиброза и цирроза у людей, продолжающих употреблять алкоголь. Вызванный этанолом окислительный стресс является результатом различных источников, включая CYP 2E1, митохондрии и активированные клетки Купфера [26, 39]. Но главным считается механизм, связанный с индукцией цитохрома Р450 2Е1. Он метаболизирует и активирует множество токсичных субстратов с преобладанием окислительного стресса [7, 25]. При образовании ацетальдегида окислительная форма NАD трансформируется в NADH, что стимулирует биосинтез липидов [26]. Этанол также индуцирует синтетазу NO, играющую важную роль в гепатотоксичности. Цитокератины-8 и -18 рассматриваются при этом как биомаркеры АБП [34].