Препараты для гормональной терапии могут включать эстрогены, прогестагены и андрогены и различаются по составу, дозе активных лекарственных веществ и способу введения.
Эстрогены
В менопаузальной гормонотерапии используются только аналоги натуральных эстрогенов. В клинической практике применяются следующие виды эстрогенов:
• конъюгированные конские;
• 17β-эстрадиол в форме валерата или микронизированный;
• эстриол.
Конъюгированные эстрогены и 17β-эстрадиол в виде монотерапии применяются только у женщин с удаленной маткой; у женщин с интактной маткой используются комбинированные эстроген-прогестагенные препараты. Препараты эстриола, напротив, назначаются в виде монотерапии женщинам с урогенитальными расстройствами.
Различия в действии эстрогенных препаратов на органы и ткани связаны со следующими факторами:
• особенности поглощения и задержки разных эстрогенов тканями-мишенями;
• особенности сродства, концентрации, специфичности рецепторов эстрогенов в разных тканях;
• особенности метаболизма эстрогенов.
В США и Канаде с целью ЗГТ чаще всего используются конъюгированные эстрогены; в их состав входят эстрона сульфат (45%), эквилина сульфат (25%), 17а-дигидроэквилина сульфат (15%), а также другие В-циклические ненасыщенные и классические эстрогены.
В Европе наиболее широко применяется 17 βэстрадиол в микронизированной форме или в виде эстрадиола валерата (и та, и другая форма обеспечивают защиту эстрадиола от разрушения желудочным соком при пероральном приеме). Фармакокинетика и эффекты 17β-эстрадиола и эстрадиола валерата идентичны. Биодоступность эстрадиола при оральном приеме составляет около 30% и значительно варьирует у разных женщин. При оральном приеме большая часть эстрадиола быстро всасывается и метаболизируется сначала в слизистой оболочке кишечника, а затем в печени; при этом часть связывается с сульфатом и инактивируется, часть превращается в малоактивный эстрон и только незначительное количество поступает в кровь в свободной форме и вызывает биологический эффект. Установлено, что 2 мг эстрадиола микронизированного или эстрадиола валерата, введенные перорально, создают концентрацию 17β-эстрадиола в крови в пределах 40-100 пг/мл, что соответствует уровню эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу. В отличие от конъюгированных эстрогенов, 17β-эстрадиол гораздо меньше (в 2-3 раза) воздействует на печень.