21.1. АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
К лекарственным средствам этой группы относятся гепарины с молекулярным весом от 10 000 до 16 000 дальтон - естественный проти- восвёртывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками, и полусинтетические низкомолекулярные гепарины 4000-6000 дальтон (дальтепарин натрия, нодропарин, парнапарин, ревмпарин, эноксапарин), их производные и антитромбин III.
Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты
Гепарин натрия блокирует почти все факторы свёртывания, связаные с сериновыми протеазами, обладает выраженной антитромбиновой активностью, нарушает переход протромбина в тромбин и угнетает активность тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов, угнетает активность гиалуронидазы и умеренно повышает фибринолитические свойства крови.
При соединении с гепарином натрия активность антитромбина III возрастает до 700 раз. Активированный антитромбин III подавляет серинпротеазы, к которым принадлежат факторы свёртывания ХПа, ХГа, Ха, VIIa,IIа.
Гепарин натрия в больших дозах инактивирует образовавшийся в избытке тромбин и предотвращает образование фибрина из фибриногена, умеренно снижает агрегацию тромбоцитов. Повышает активность липопротеиновой липазы, участвующей в выведении хиломикронов из плазмы крови.
Действие гепарина натрия зависит от его концентрации в плазме: если она ниже 0,1 ЕД/мл, то препарат вызывает торможение фактора свёртывания X, уменьшает гиперкоагуляцию, не изменяя времени свёртывания плазмы крови.
В концентрации 0,2-0,5 ЕД/мл гепарин натрия вызывает гипокоагуляцию, уменьшает время свёртывания, препятствуя увеличению тромба. Это действие опосредуется естественным антикоагулянтом антитромбином III, связывающим тромбин и другие факторы свёр- тывания.