Ключевые моменты
• Равновесные процессы при абсорбции, распределении и выведении токсикантов.
• Клеточные мембраны, механизмы транспорта ксенобиотиков (пассивный транспорт - простая диффузия, фильтрация; специальный транспорт - активный транспорт, облегченная диффузия; дополнительные транспортные процессы).
• Абсорбция (через желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу и при специальных способах введения токсикантов).
• Распределение ксенобиотика в организме (объем распределения; гематоэнцефалический барьер; плацентарный барьер; накопление токсикантов в тканях: печени, почках, жировой и костной тканях; связывание с белками плазмы крови).
• Экскреция (почечная, кишечная, при выдыхании; другие способы выведения: потом, слюной, молоком).
Процессы абсорбции, распределения и выведения ксенобиотиков подчиняются законам термодинамики и кинетики. В связи с этим их общие закономерности рассматриваются сразу вслед за главой «Токсикодинамика» (см. ч. II, гл. 6) и будут вновь обсуждаться с точки зрения механизмов реакций в главах «Биотрансформация ксенобиотиков» и «Токсикокинетика» (ч. II, гл. 8 и 9).
ТРАНСПОРТ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНЫЕ МЕМБРАНЫ
При абсорбции, распределении и экскреции происходит транспорт ксенобиотиков через клеточные мембраны эпителиальных клеток кожи, ЖКТ, капилляров, клеток органов-мишеней, альвеолярных мембран.
Молекулы токсикантов проникают через клеточные мембраны путем пассивного транспорта или специальными энергозависимыми способами.
Пассивный транспорт
Пассивный транспорт осуществляется простой диффузией или фильтрацией.
Простая диффузия. Большинство токсикантов проходят через мембрану, используя механизм простой (пассивной) диффузии (рис. 7.1). Пассивная диффузия не требует затрат энергии и возможна в обоих направлениях: как в клетку, так и из нее.