Подагра - заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и, соответственно, повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота - конечный метаболит, образующийся в организме из пуриновых оснований (промежуточными метаболиты - гипоксантин и ксантин). Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности в области суставов, кристаллы солей (ураты). Кристаллы поглощаются нейтрофилами (при выделении последними лизосомальных ферментов). Это приводит к развитию воспалительной реакции, сопровождающейся болью (артрита).
Причины повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови при подагре - снижение ее выведения почками (90% случаев) и увеличение образования в организме (10% случаев).
Лечение подагры включает два компонента: устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью, и профилактика приступов, направленная на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение НПВС (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов. Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуют использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает экскрецию мочевой кислоты в почках и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.
Колхицин - специфическое средство, ликвидирующее воспаление и боль при остром приступе подагры. Препарат обладает антимитотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фагоцитоз уратов. Колхицин проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и нарушает взаимодействие между α- и β-тубулином, соответственно, транспорт фагоцитированных кристаллов в лизосомы. Это приводит к уменьшению выделения медиаторов воспаления. Колхицин обладает противовоспалительным действием только при подагре и неэффективен при артритах другой этиологии.