Глава 19. Цитокины в лабораторной диагностике

Цитокины - эндогенные полипептидные и белковые медиаторы межклеточного взаимодействия, регулирующие эмбриональное развитие, некоторые нормальные физиологические функции организма, защитные реакции при внедрении патогенов и при развитии опухолей, формирование аллергических, аутоиммунных и иных иммунопатологических процессов и восстановление поврежденных тканей при травмах. Именно поэтому совершенно очевидно, что цитокиновая регуляция имеет огромное значение и в норме, и при патологии. Известно более 200 индивидуальных веществ, принадлежащих к семейству цитокинов: интерфероны, интерлейкины с исторически сложившимися порядковыми номерами, ростовые и колониестимулирующие факторы, хемокины, медиаторы из группы фактора некроза опухолей, трансформирующие ростовые факторы и некоторые другие молекулы.

Современное учение о цитокинах имеет четыре независимых источника.

Первый и наиболее важный источник - учение о лимфокинах. Это направление активно развивалось в середине 1960-х гг., когда было показано, что белки, продуцируемые лимфоцитами, регулируют рост и функцию различных лейкоцитов. Начало учению о лимфокинах было положено исследованиями, демонстрирующими способность супернатантов, полученных от сенсибилизированных лимфоцитов после их стимуляции специфическим антигеном, угнетать миграцию нормальных макрофагов. Фактор, ответственный за это, был назван фактором угнетения миграции макрофагов (mac-rophage migration inhibitory factor). В дальнейшем был введен термин «лимфокин», означающий растворимые клеточные факторы, которые продуцируются сенсибилизированными лимфоцитами во время их взаимодействия со специфическим антигеном и ответственны за развитие клеточно-опосредованных иммунологических реакций. Примером классического лимфокина может быть интерлейкин-2 (IL-2), играющий центральную роль в регуляции роста и функции Т-клеток. Затем показано, что лимфоциты могут продуцировать один или несколько митогенных факторов для других лимфоцитов. Так, митоген-активированные мононуклеары человека продуцируют фактор, поддерживающий рост Т-лимфоцитов. Этот фактор в настоящее время известен как IL-2. Однако вскоре выяснилось, что моноциты также являются источником белков (моно-кинов), которые могут модулировать функции лейкоцитов. Первый цитокин моноцитарно-макрофагального происхождения - фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor - TNF). Кроме прямого цитотоксического эффекта по отношению к некоторым опухолевым клеткам in vitro, TNF обладает множеством других биологических эффектов в отношении различных лейкоцитов и тканевых клеток. Среди первых цитокинов моноцитарного происхождения был описан фактор активации лимфоцитов (lymphocyte activating factor), известный в настоящее время как интерлейкин-1 (IL-1). Другие исследователи описали этот же фактор под такими названиями, как митогенный белок, лейкоцитарный пироген, эндогенный пиро-ген, фактор, активирующий В-клетки, эндогенный медиатор лейкоцитов и др.