Общие представления о гемопоэзе
Закладка кроветворной системы происходит посредством взаимодействия трех клеточных пулов (производных мезодермы) - гемопоэтического, стромального и сосудистого. Выделяют 4 критических периода становления эмбрионального гемопоэза:
• I - возникновение кроветворных клеток-предшественников в желточном мешке эмбриона (внеэмбриональное кроветворение, 4-5-я неделя развития плода);
• II - заселение печени плода кроветворными клетками-предшественниками и начало печеночного кроветворения (5-я неделя внутриутробного развития);
• III - проникновение ранних Т-лимфоцитов в тимус и формирование Т-клеточной иммунной системы (9-10-я неделя);
• V - смена печеночного кроветворения на костномозговое (15-18-я неделя).
По-видимому, период изменения территории и типа кроветворения наиболее уязвим для возникновения врожденных заболеваний крови. Интерес к эмбриональному гемопоэзу в последние годы возрос в связи с возможностью трансплантации гемопоэтических предшественников, полученных из эмбриональных стволовых клеток in vitro. После рождения в костном мозге образуются клеточные элементы эритро-, гранулоцито-, моноцито-, тромбоцитопоэза, предшественники Т-лимфоцитов, НК-клеток и В-лимфоциты.
Необходимое условие нормального роста и созревания клеток крови - тесное взаимодействие стволовых кроветворных клеток, стромального микроокружения и гемопоэтических ростовых факторов. Функциональные и структурные изменения элементов микроокружения могут быть причиной нарушений кроветворной функции костного мозга.
СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Современные представления о кроветворении основаны на унитарной теории А.А. Максимова, согласно которой все клетки крови происходят из единой родоначальной клетки, морфологически напоминающей лимфоцит. Подтверждение этой гипотезы было получено в 60-е гг. прошлого века в эксперименте со смертельнооблученными мышами, которым вводили донорский костный мозг. Клетки, способные восстанавливать гемопоэз после облучения или токсических воздействий, носят название стволовых клеток. Иерархическая модель гемопоэза предполагает, что все гемопоэтические клетки происходят из относительно небольшого числа гемопоэтических стволовых клеток через последовательные этапы образования промежуточных клеток-предшественников, характеризующихся способностью развиваться сначала во многие кроветворные линии (полипотентные клеткипредшественники), а затем во все более ограниченное количество линий (олиго-, униили монопотентные клетки-предшественники). Гемопоэз условно подразделен на ряд классов, границы между которыми весьма размыты, а между ними содержится много переходных, промежуточных форм. В процессе дифференцировки происходит постепенное снижение пролиферативной активности клеток и способности развиваться сначала во все кроветворные линии, а затем во все более ограниченное количество линий.