Препараты с противовоспалительным действием
Ингаляционные ГКС
Фармакодинамика
Препараты этой группы являются основными средствами для поддерживающей терапии бронхиальной астмы (БА) и должны назначаться всем больным, у которых симптомы с БА возникают регулярно. Также ингаляционные ГКС применяются у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при муковисцидозе и для терапии ложного крупа[1]. Препараты этой группы обладают выраженным противовоспалительным действием.
Механизм действия ГКС заключается в контроле активности примерно 200 генов. Репрессия генов, важных для воспалительных реакций (гены цитокинов, медиаторов воспаления, факторов адгезии), приводит к затуханию воспалительных процессов в дыхательных путях. Кроме того, под воздействием ГКС активируются гены, отвечающие за синтез противовоспалительных факторов. Проявляются эти эффекты через 16-24 ч после назначения препарата, а устойчивый лечебный эффект достигается спустя месяцы лечения.
У ингаляционных ГКС имеется нелинейное соотношение между дозой и лечебным действием: 80-90% максимального эффекта достигается при назначении препаратов в низких и средних дозах. Дальнейшее увеличение дозы дает больным лишь незначительный дополнительный эффект, но при этом существенно увеличивается риск нежелательных лекарственных реакций. Высокие дозы ингаляционных ГКС следует применять лишь у больных с выраженной бронхообструкцией, которая затрудняет поступление препарата в дыхательные пути. При увеличении бронхиальной проходимости дозы ГКС следует снижать. Ингаляционные
ГКС при назначении в высоких (2000 мкг) дозах через небулайзер могут служить альтернативой системным ГКС при терапии обострений БА и ХОБЛ.
Все ингаляционные ГКС при терапии БА оказывают сходное терапевтическое влияние на процессы воспаления в дыхательных путях. Но из-за различий в активности препаратов лечебный эффект достигается при использовании разных доз. Дозы, при которых лечебное действие двух препаратов одинаково, называются эквивалентными (табл. 4.1). Используя эквивалентные дозы, можно безопасно переводить больного с одного препарата на другой.