Анемия часто встречается у онкологических пациентов и является независимым фактором выживания. Проведенный недавно обзор случаев АЗН в Европе (Ludvig H. et al., 2004) установил, что 72% пациентов с онкогематологическими заболеваниям и 66% пациентов с солидными опухолями являются анемичными в каком-либо периоде их болезни. Распространенность и тяжесть анемии зависит от типа опухоли, стадии ее развития, продолжительности болезни, состояния лечения, возраста пациента и резерва костного мозга. Частота анемии повышается при химиотерапии, и вместе с этим увеличивается ее тяжесть и необходимость в эритротрансфузиях. Анемия существенно ухудшает качество жизни онкологических пациентов (рис. 32), негативно влияет на продолжительность жизни почти при всех исследованных типах злокачественных новообразований (ЗН). Анемия также влияет на поведение опухоли: это связано с тем, что гипоксия индуци-
&hide_Cookie=yes)
Рис. 32. Влияние АЗН на качество жизни
рует ГИФ-1-альфа в клетках опухоли. Пациенты с раком головы и шеи, у которых отмечено существенное увеличение ГИФ-1-альфа в клетках опухоли, имеют более короткий период жизни, чем пациенты с опухолями, которые не являются гипоксическими.
Это наблюдение также верно и для пациентов с раком шейки матки. Гипоксия не только индуцирует изменения экспрессии генов, которые способствуют ангиогенезу, но также она способствует более агрессивному фенотипу путем селекции p53 мутаций. Такие мутации позволяют клеткам избегать задержки клеточного цикла и становиться более нестабильными, приводя таким образом к более высокой опухолевой агрессивности и плохому прогнозу.
Самыми общими чертами анемии, связанной со злокачественными новообразованиями, являются те же, что и дня анемии хронических болезней. Эти черты включают: более низкие, чем ожидаемые уровни циркулирующего ЭПО в ответ на анемию; изменения метаболизма железа и притупленная ответная реакция эритроидных клетокпредшественников (ЭКП) на ЭПО. Все эти черты имеют характерные причины и механизмы (рис. 33). Ключом для понимания механизмов, связанных с этими нарушениями и развитием анемии, является повышенная продукция некоторых провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа, интерфероны и гепцидин. Эти