В силу исторических и физиологических причин ЭПО-Р активация и сигнализация хорошо изучены в эритроидных клетках, и была принята догма, что ЭПО действует только на эти клетки. Однако совсем недавно стало ясно, что ЭПО-Р экспрессируется во многих органах и тканях, включая головной мозг, сердце, эндотелий, матку, яичники, яйцеводы и тестис. В частности, предполагается, что активация и сигнализация ЭПО-Р может быть необходима для выживания нейронов. Хотя исследования в этом направлении только начались, становится все более очевидным, что эритроидные клетки не являются единственными мишенями ЭПО.
Таким образом, существуют, вероятно, три отличных друг от друга системы действия ЭПО: 1) эндокринная, гормональная система, в которой ЭПО действует как гормон (он вырабатывается в одной ткани и транспортируется в плазме к ткани-мишени); 2) паракринная система, где клетки вырабатывают ЭПО, который связывается с рецептором на смежных клетках; 3) аутокринная система, в которой сама клетка вырабатывает и использует ЭПО.
Экспрессия ЭПО-Р и ЭПО в негематопоэтических тканях
В то время как решающая роль ЭПО-Р и ЭПО в эритропоэзе хорошо известна, биология ЭПО-Р и ЭПО в негематопоэтических тканях стала очевидной впервые 5-10 лет тому назад. Для идентификации ЭПО-Р на клеточных мембранах различных тканей применялась иммунохимическая техника, при которой используются антитела к прямым специфическим белкам. Кроме того, рядом авторов для этой цели применялись: а) цепная реакция обратной транскрипционной полимеразы и б) in situ гибридизация. Обнаружение ЭПО-Р в различных негематопоэтических тканях и органах значительно расширило представление о биологической и клинической роли ЭПО в организме. На основании
целого ряда исследований было постулировано, что экспрессия ЭПО-Р в негематопоэтических тканях регулируется на различных стадиях развития млекопитающих и человека и является специфичной для разных клеток. Возможно, что на ранних стадиях онтогенеза экспрессия ЭПО-Р происходит на общем предшественнике различных клеточных типов, например на мембране гемангиобласта - предшественника эндотелиальных и гемопоэтических клеток. Базируясь на этой концепции, обнаружение общих анти-апоптозных, пролиферативных, дифференцировочных и ангиогенных свойств ЭПО в различных тканях не кажется столь неожиданным и необъяснимым.