4.1. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОВЕДЕНИЯ СИГНАЛОВ ВНУТРЬ КЛЕТКИ
Как отмечалось выше (см. главу 2), клетки системы иммунитета находятся в состоянии непрерывного взаимодействия как с лигандами клеточных элементов, включая клетки системы иммунитета, так и с лигандами других биологически активных веществ - цитокинов, гормонов, нейромедиаторов, патогенов, продуктов взаимодействия патогенов с тканями организма, лекарств. Это взаимодействие обеспечивается связыванием молекул лигандов, химически комплементарных связывающим структурам поверхностного рецепторного аппарата клетки. Исключение для связывания поверхностными рецепторами составляют лиганды, которые комплементарны рецепторам внутриклеточных органелл.
Связывание лиганд-рецептор сопровождается изменением конфигурации последнего и является первичным пусковым этапом в цепи каскадного взаимодействия соответствующих внутриклеточных молекул, обеспечивающего передачу сигнала внутрь клетки и приводящего (в зависимости от рецептора и взаимодействующего с ним лиганда, а также от участия в проведении сигнала внутриклеточных регуляторных молекул) к активации или торможению ее функций [695, 846]. Проведение сигнала внутрь клетки является также одним из механизмов развития апоптоза - программируемой клеточной гибели.
Ключевой этап клеточной активации, опосредуемой через рецепторы активирующего типа - фосфорилирование цитоплазматических доменов, содержащих аминокислотные последовательности ITAM (от Immunoreceptor tyrosine-based activation motif, тирозинсодержащие активационные последовательности аминокислот в иммунорецепторах) и в дальнейшем именуемых доменами ITAM. Эти домены характеризуются наличием двух функционально различных участков [775] с аминокислотной последовательностью YxxL/I. Участки отделены