РАЗДЕЛ 8. ОБМЕН НУКЛЕОТИДОВ

Основные темы раздела:

8.1. Биосинтез и катаболизм пуриновых нуклеотидов. Гиперурикемия и подагра.

8.2. Биосинтез и катаболизм пиримидиновых нуклеотидов.

8.3. Образование дезоксирибонуклеотидов.

8.4. Ферменты синтеза нуклеотидов как мишени действия противовирусных и противоопухолевых препаратов.

В организме нуклеотиды и их производные выполняют многообразные функции.

• Рибо- и дезоксирибонуклеозидтрифосфаты являются субстратами в синтезе ДНК и РНК.

• Цикл АДФ-АТФ обеспечивает трансформацию энергии окисления в энергию синтетических процессов и других видов работы клетки.

• Производные нуклеотидов участвуют в синтезе гомо- и гетерополисахаридов, липидов и белков, используются в работе универсальной системы детоксикации, обеспечивающей выведение чужеродных веществ и конечных продуктов метаболизма из организма.

• АМФ входит в состав коферментов дегидрогеназ - NAD+, NADP+, FAD, и кофермента ацилирования - HS-КоА.

• цАМФ и цГМФ - вторичные вестники сигнала гормонов, факторов роста, эйкозаноидов, нейромедиаторов и других регуляторных молекул клетки.

Почти все клетки способны к синтезу нуклеотидов, и это главный источник этих молекул в организме. Продукты расщепления нуклеиновых кислот тканей и пищи используются повторно лишь в незначительной степени.

Центральное место в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов занимает фосфорибозилдифосфат (ФРДФ) или фосфорибозилпирофосфат, который образуется из рибозо-5-фосфата и АТФ в реакции, катализируемой ФРДФ-синтетазой:

Источниками рибозо-5-фосфата могут быть пентозофосфатный путь превращения глюкозы или пентозы, образующиеся в тканях при распаде нуклеиновых кислот и нуклеотидов.

8.1. БИОСИНТЕЗ И КАТАБОЛИЗМ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ. ГИПЕРУРИКЕМИЯ И ПОДАГРА