Не рекомендуют совместное применение двух препаратов из группы НПВС. Такое сочетание не вызывает повышения терапевтического эффекта, но значительно усиливает побочные эффекты. В связи с этим от применения подобных сочетаний в большинстве развитых стран отказались. Исключение составляет комбинация парацетамола с ацетилсалициловой кислотой, при которой суммирование обезболивающего действия не сопровождается усилением отрицательных влияний на ЖКТ.
В настоящее время считают, что существует синергизм в болеутоляющем действии между НПВС и опиатными анальгетиками (Spacek A. и др., 2003; Diblasio C. J. и др., 2004). В терминальных стадиях онкологических заболеваний применение ненаркотических анальгетиков позволяет назначать более низкие дозы опиатов и замедляет развитие толерантности к ним.
НПВС способны усиливать токсическое действие на кроветворение, почки и печень препаратов из группы иммунодепрессантов (метотрексат, циклоспорин).
Токсические осложнения в этой ситуации проявляются в первую очередь в виде панцитопении.
Существуют различные взгляды на отрицательное взаимодействие НПВС и глюкокортикоидов. Однако, несомненно, при одновременном назначение препаратов этих групп необходима особая осторожность, поскольку возрастает вероятность развития язвенных поражений ЖКТ.
НПВС, обладая антиагрегантной активностью, усиливают эффекты антитромбоцитарных средств и антикоагулянтов прямого и непрямого действия. Кроме того, НПВС способны вытеснять антикоагулянты непрямого действия из связи с белками плазмы, также усиливая их эффект.
Большинство НПВС, особенно индометацин, подавляют образование ПГ в почках и уменьшают выведение ионов натрия и воды, снижая эффективность и повышая нефротоксичность петлевых диуретиков. Сочетание индометацина с калийсберегающими диуретиками приводит к развитию гиперкалиемии. НПВС тормозят гипотензивное действие тиазидовых диуретиков, в свою очередь тиазидовые диуретики и фуросемид замедляют выделение салицилатов почками. Важно, что действие салицилатов потенцируется, если величина pH мочи сдвинута в кислую сторону, например при введении аммония хлорида, высоких доз аскорбиновой кислоты или метионина. Натрия бикарбонат♠, сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, вызывает обратный эффект, что используют для лечения отравлений салицилатами. В то же время, хотя ацетазоламид (диакарб♠) и повышает рН мочи, его не используют для лечения отравлений салицилатами, так как сдвиг pH плазмы крови в кислую сторону приводит к ускорению перехода салицилатов из плазмы крови в ткани и усилению их токсического действия.