Фармакогенетика - наука, изучающая роль генетических факторов в формировании физиологического ответа
организма человека на лекарственное средство (ЛС). Полиморфизм генов может приводить к синтезу ферментов с измененной активностью, что, в свою очередь, может быть причиной изменения фармакокинетики и/или фармакодинамики. Фармакогенетика позволяет с помощью достаточно простых и относительно недорогих анализов, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР), определять большое количество клинически значимых аллельных вариантов генов. Фармакогенетическое тестирование позволяет лучше прогнозировать фармакологический ответ у конкретного пациента, а значит повысить эффективность и безопасность лечения, т.к. выявление соответствующего аллельного варианта у больного позволяет персонализированно подойти к коррекции фармакотерапии (доза, кратность введения, путь введения, замена ЛС и т.д.). С этой целью фармакогенетическое тестирование активно внедряется в клиническую практику всех развитых стран.
Существуют подобные исследования и для НПВС. При этом в настоящее время наиболее активно изучается влияние полиморфизма генов, кодирующих ферменты биотрансформации, на фармакокинетику, эффективность и безопасность НПВС (табл. 8.).
Из них наибольшее количество работ в течение последних 5 лет посвящено изучению связи полиморфизма гена CYP2C9 с фармакологическим ответом на НПВС. Ген CYP2C9 кодирует изофермент цитохрома Р-450, который осуществляет биотрансформацию ряда ЛС и является главным ферментом метаболизма многих НПВС, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, а также ингибиторов ангиотензиновых рецепторов (лозартана и ирбесартана),
пероральных гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины), антикоагулянтов непрямого действия (варфарина, аценокумарола), флувастатина и др.