Трудности изучения естественного течения хронической HBV-инфекции обусловлены латентным характером острой фазы, что делает невозможным в большинстве случаев точное установление начала заболевания, а также длительной протяженностью заболевания (часто несколько десятилетий).
СТАДИИ И КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ХРОНИЧЕСКОЙ HBV-ИНФЕКЦИИ
Течение, клинико-серологическая картина и исход хронической HBV-инфекции определяется взаимоотношением вируса и иммунной системы организма, при этом можно выделить четыре стадии заболевания (рис. 5.1).
Первая стадия - иммунной толерантности - характеризуется активной репликацией вируса, в сыворотке крови определяются высокие концентрации ДНК HBV (108- 1011 копий/мл), HBAg и HBeAg. Длительность этой стадии составляет около 2-4 нед у взрослых и может продолжаться несколько десятилетий у инфицированных перинатальным путем или в раннем детстве. Поэтому, как правило, среди лиц, инфицированных в раннем возрасте, наиболее высока частота обнаружения HBeAg, в старшем возрасте HBeAg выявляют значительно реже (рис. 5.2).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 5.1. Стадии течения хронической HBV-инфекции
&hide_Cookie=yes)
Рис. 5.2. Частота выявления HBeAg в зависимости от возраста у инфицированных HBV на Тайване (я=415 детей и и=10 431 взрослых) [61]
Механизмы развития иммунной толерантности изучены недостаточно. Известно, что длительное течение (10-40 лет) этой стадии наиболее характерно для лиц (особенно жителей Юго-Восточной Азии), инфицированных перинатальным путем. Среди причин обсуждается трансплацентарный перенос вирусных антигенов и антител, прежде всего HBeAg, который подавляет и блокирует цитотоксический ответ организма новорожденного за счет депрессии Th1-ответа. Эту гипотезу подтверждают случаи развития острого и даже фульминантного гепатита B у новорожденных от HBeAg-негативных матерей.