Лекарственные поражения печени остаются одной из серьезных проблем в гериатрии. Это обусловлено не столько их частотой (лекарс-таенные вещества служит причиной лишь 2-5% случаев паренхиматозной желтухи), сколько довольно большой вероятностью неблагоприятных исходов. 25% всех случаев фульминантного гепатита обусловлены предшествующим воздействием лекарственных средств. Постоянно расширяется спектр препаратов, вызывающих поражение печени: в 1991 г. имелись сведения о 748 таких средствах, а в 1992 г. их список насчитывал уже 808 наименований.
О возможности лекарственного поражения печени известно более 50 лет, а термин «гало-тановая печень» стал таким же нарицательным, как «кордароновое легкое» и «анальгетическая нефропатия». В отличие от легких и почек, одинаково страдающих от токсичности лекарственных препаратов, вводимых внутривенно и принимаемых внутрь, лекарственные поражения печени чаще возникают при приеме лекарственных веществ внутрь, что связано с особенностями кровоснабжения и метаболизма лекарственных препаратов в печени.
Патогенез. Лекарственные средства, поступающие в печень, должны быть жирорастворимыми, чтобы пройти через мембрану кишечного эпителия. В печени они переходят в водорастворимое соединение и выводятся с мочой и желчью. Биотрансформация лекарственного препарата в печени проходит в 2 стадии: гид-роксилирование или окисление под влиянием ферментных систем, содержащихся в гладком эндоплазматическом ретикулуме (оксигеназы, цитохром С редуктазы, цитохром Р-450), и конъюгацию с эндогенной молекулой. Метаболизм лекарств в печени зависит от активности ферментов, метаболизирующих лекарства, скорости печеночного кровотока, способности лекарств связываться с белками плазмы. Ферменты, ответственные за метаболизм лекарств, не вырабатываются самой печенью, но их со-