Глава 14. Оральные (непрямые) антикоагулянты

14.1. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ

Оральные антикоагулянты (ОАК) - антагонисты витамина К, которые действуют через циклическую интерконверсию витамина К и его 2,3-эпоксида (рис. 39). ОАК искусственно вызывают дефицит витамина К благодаря сложному процессу блокирования синтеза факторов свертывания в печени.

Антикоагуляционный эффект кумаринов опосредован через ингибирование карбоксилирования витамин К-зависимых факторов свертывания II, VII, IX, X [9]. ОАК также реализуют потенциально тромбогенный эффект путем задержки синтеза естественных ингибиторов свертывания (протеины С и S). Первым ОАК угнетает синтез фактора VII и только затем начинают снижаться концентрации других факторов, чувствительных к кумаринам. Этим объясняется возможность развития кратковременной гиперкоагуляции и иногда тромбоза в период перехода от, например, гепаринов на ОАК.

При приеме внутрь ОАК очень хорошо всасываются в пищеварительном тракте. После попадания в кровь они на 97% соединяются с белками, метаболизируются в печени и выделяются в виде активных производных через мочевыводящую систему. Меньшая часть выделяется в неизмененном виде из пищеварительного тракта с фекалиями. Для развития антикоагуляционного эффек-

Рис. 39. Биохимический механизм действия оральных антикоагулянтов на факторы свертывания крови

та ОАК требуется некоторое время - латентный период, который в зависимости от вида препарата и его дозы может длиться 3-5 сут. В это время следует активно контролировать дозу препарата. После прекращения применения ОАК его действие проявляется еще в течение 3-5 сут. Имеется прямая связь между дозой лекарства и выраженностью антикоагуляции, но эта зависимость подвержена значительной индивидуальной изменчивости.