Вопрос выбора оптимальных антифибринолитических препаратов для стабилизации гемостаза и уменьшения кровопотери после операций на сердце в условиях ИК по-прежнему остается актуальным. Известно, что использование натуральных (апротинин - трасилол♠, гордокс♠, контрикал♠, ингитрил♠, апротекс♠) или синтетических (ε-АКК, ТК) антифибринолитиков способствует снижению послеоперационной кровоточивости [9].
6.1. АПРОТИНИН
Апротинин принадлежит к группе естественных ингибиторов, функция которых состоит в защите тканей от воздействия экзогенных и эндогенных протеиназ. Он был открыт в 1930 г. H. Krant и соавт. как инактиватор калликреина, а в 1936 г. Kunitz и Northrop независимо от них описали его в качестве ингибитора трипсина [67].
Апротинин - основной полипептид, имеющий молекулярный вес 6512 Д и эмпирическую формулу
С284Н432N84О79S7. Его молекула состоит из одной полипептидной цепи, в которую входят 58 остатков 16 аминокислот, объединенных в единую цепь тремя дисульфидными мостиками, благодаря чему обеспечивается стабильность молекулы.
Для лечебных целей апротинин получают из легких крупного рогатого скота. Концентрацию и активность его выражают в ЕИК. Одна ЕИК определяется как количество апротинина, которое снижает активность двух биологических калликреиновых единиц на 50%. 1 мг апротинина эквивалентен 7,143 ЕИК, 1 ЕИК - 0,14 мкг, концентрация 1 мкмоль/л соответствует 46,5 ЕИК/л.
6.1.1. Фармакокинетика
После внутривенной инъекции апротинина наблюдается быстрое исчезновение его из кровяного русла с последующим медленным экспоненциальным снижением концентрации. Полагают, что первоначальное быстрое снижение концентрации апротинина в плазме отражает распределение его во внеклеточном пространстве с последующим накоплением, главным образом, в почках (до 57% от введенной дозы) [118]. Элиминация апротинина из плазмы происходит двухфазно, при этом период полураспада при измерении через 60 мин составил 0,7 ч, а при определении через 12 ч - 7 ч. В моче через 24 ч обнаруживается примерно 25-40% препарата. Апротинин поглощается эпителиальными клетками проксимальных канальцев, а затем метаболизируется фагосомами почечной ткани. Лишь незначительная часть активного вещества обнаруживается в моче. При введении 1х106 ЕИК апротинина в моче определяется 1,5%, а после введения 2-3,5х106 ЕИК экскреция с мочой составила 5-6%. Из-за быстрого снижения концентрации препарата в плазме после внутривенного введения возникает необходимость в постоянной его инфузии.