5.1. ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ
Протамина сульфат - традиционный препарат, используемый для нейтрализации антикоагулянтного действия гепарина. Сам протамин, как правило, не мониторируется, для определения снижения активности гепарина используют ВАС [9].
Протамин - пептид, получаемый из зрелых семенников рыб в виде сульфата или хлорида. Примерно 67% аминокислот в составе протамина приходится на долю аргинина, который делает его сильно щелочным поликатионным веществом с молекулярным весом около 4,5 кД.
In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина. Однако противосвертывающий эффект протамина проявляется только в тех случаях, когда его доза примерно в 3 раза превышает необходимую для нейтрализации циркулирующего в крови гепарина [47].
1 мг протамина нейтрализует 100 ЕД гепарина, полученного из слизистой оболочки, или 80 ЕД гепарина, полученного из легких крупного рогатого скота [4]. Поэтому самый простой метод расчета дозы протамина в клинике - фиксированное соотношение 1,3 мг протамина к 1 мг гепарина, введенного пациенту при операциях в условиях ИК [48]. Несмотря на это, вопрос об оптимальной дозе протамина, необходимой для адекватной нейтрализации гепарина после ИК, остается до конца не выясненным. P. Svenarud и E. Ovrum (2002) изучали три различные схемы введения протамина у 300 пациентов после АКШ [58]. В группе А больные получали протамин из расчета 1,3 мг к 1 мг гепарина, в группе В - 0,75 мг протамина на 1 мг гепарина и в группе С - многократное фракционированное введение протамина по схеме 1 мг + 0,15 мг + 0,15 мг протамина на 1 мг гепарина. Дозы введенного гепарина были идентичными во всех трех группах. Авторы отмечают, что объем трансфузий эритроцитарной массы был достоверно выше в группе В по сравнению с другими группами. По количеству рестернотомий и объему послеоперационной кровопотери группы не отличались между собой. Было сделано заключение, что одноразовая болюсная доза 1,3 мг протамина на 1 мг гепарина наиболее безопасна и эффективна для нейтрализации гепарина после ИК.