2.1. ГЕПАРИН
Адекватная антикоагуляция во время операций в условиях ИК уменьшает генерацию тромбина, которая является ключевым событием, вызывающим нарушения свертывающей системы крови при кардиохирургических вмешательствах [17, 18, 56].
При кардиохирургических операциях в качестве антикоагулянта используют гепарин [6]. Гепарин был открыт американским студентом-медиком J. McLean в 1916 г. Молекулярная масса отдельных фракций коммерческих препаратов гепарина колеблется в широких пределах - от 3000 до 40 000 Д, составляя в среднем около 15 000 Д.
Отмечена корреляция между антикоагулянтной активностью фракций гепарина и его молекулярной массой. Она увеличивается по мере возрастания молекулярной массы до 10 000, но дальнейшее возрастание молекулярной массы не вызывает заметных сдвигов.
Антикоагулянтная активность гепарина также связана с особенностями строения его молекулы и зависит от содержания серы, степени сульфатирования, количества и расположения О-сульфатных групп, а также от размера «скелета» молекулы этого полисахарида. Активность выше в препаратах с большим содержанием серы. Максимальная активность гепарина проявляется при рН плазмы 7,37, а минимальная - при рН 6,16.
Активность гепарина определяют биологическим методом по способности удлинять время свертывания плазмы
крови. Она выражается в единицах действия (ЕД), 1 мг международного стандарта гепарина содержит 130 ЕД (1 ЕД = 0,0077 мг). Практически препарат выпускается с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг.
Гепарин вырабатывается в основном тучными клетками. Для клинического применения гепарин получают из слизистой оболочки свиньи и легких крупного рогатого скота. Установлены определенные различия в биологической активности препаратов гепарина свиного и бычьего происхождения. Для нейтрализации гепарина бычьего происхождения требуется больше протамина сульфата вероятно потому, что этот препарат содержит больше хондроитинов, чем гепарин из слизистой оболочки кишечника свиньи. Влияние свиного гепарина на инактивацию фактора Ха более выражено и более продолжительно, чем действие бычьего гепарина. Кроме того, препараты свиного происхождения, по-видимому, реже вызывают развитие тромбоцитопении, чем препараты бычьего происхождения (в 5,8 и 15,6% случаев, соответственно).