Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 4. Патогенез

В настоящее время установлено, что, какие бы факторы ни служили причиной возникновения БАС, существуют единые патогенетические механизмы развития нейродегенеративного процесса, тесно связанные между собой и потенцирующие друг друга. К ним относят (Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2001; Cliveland D., 2000; Bruijn J., 2004):

 эксайтотоксичность;

 окислительный стресс;

 дисфункцию митохондрий и нарушение гомеостаза кальция;

 конформационные изменения белков и их агрегирование;

 дисбаланс протеолитической системы;

 нарушения функции белков цитоскелета и аксонального транспорта;

 дефицит нейротрофических факторов;

 активацию микроглии.

ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТЬ

Наличие или отсутствие определённого генетического дефекта, биохимическая и молекулярная гетерогенность субпопуляций мотонейронов в различных отделах ЦНС и на уровне одного сегмента или ядра обусловливают избирательность поражения той или иной популяции нейро-

нов, клинический полиморфизм заболевания, разнообразие его форм и вариантов течения. В последние годы накоплено значительное количество фактов, подтверждающих роль эксайтотоксических механизмов в избирательной гибели мотонейронов при БАС.

В качестве эксайтотоксинов рассматривают глутамат и его эндогенные агонисты, а также экзогенные эксайтотоксины, например растительного происхождения (при Западно-Тихоокеанской форме заболевания).

Глутамат и аспартат - основные возбуждающие нейромедиаторы пирамидного тракта и вставочных нейронов. При исследовании мозга больных БАС обнаружено диффузное снижение содержания глутамата во всех отделах ЦНС, в наибольшей степени выраженное в двигательной коре и передних рогах спинного мозга (Perry T.L. et al., 1987; Plaitakis A., Caroscio S.T., 1987). Помимо снижения уровня глутамата и аспартата, выявлено уменьшение содержания соответствующего дипептида N-ацетиласпартилглутамата (NAAG) и его предшественника N-ацетиласпартата (NAA) в передних рогах спинного мозга. Сам дипептид NAAG оказывает двоякое действие на NMDA-рецепторы в зависимости от концентрации, в частности он может усиливать эксайтотоксическое действие глутамата. Кроме того, NAAG служит дополнительным источником глутамата, так как расщепляется под действием N-ацетилα-связанной аминодипептидазы (NAALADase) с образованием глутамата и N-ацетиласпартата (Tsai G. et al., 1991; Plaitakis A., Constantakis E., 1993). Резкое повышение активности этого фермента выявлено в передних рогах спинного мозга больных БАС. Параллельно повышается содержание глутамата, аспартата, NAAG и активность N-ацетил-а-связанной аминодипептидазы в биологических жидкостях больных БАС (Perry T.L. et al., 1990; Plaitakis A., 1990; Rothstein J.D. et al., 1990; Shaw P. et al., 1995). Это подтверждают и результаты наших исследований (Гелашвили И.Н., 1993). Повышение содержания глутамата и аспартата в синаптической щели может быть вызвано усилением пресинаптического выброса, нарушением активного захвата и транспорта, блоком астроглиального пула, изменением функциональной активности глутаматных рецепторов. Так, выявлено избирательное снижение активного захвата глутамата в синаптосомах спинного мозга и двигательной коры головного мозга больных БАС (по данным аутопсии) (Tsai G., 1990; Shaw P. et al., 1992).

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 4. Патогенез
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу