Общая характеристика
Моногенные болезни (МБ) подчиняются закономерностям менделевского наследования. Они обусловлены точковыми мутациями в единичных генах (см. главу 4).
По данным ВОЗ, среди новорожденных детей МБ встречаются с частотой 30 на 1000 (3%). В отдельных регионах России этот показатель достигает 42-65 больных детей - 4,2-6,5%. В структуре общей смертности детей до 5 лет включительно на долю МБ приходится 12-14%. Известно более 4500 нозологий МБ. Они широко представлены во всех областях медицины. Так, в дерматологии их более 400, неврологии - около 350, оториноларингологии и офтальмологии - по 200-250 нозологий и т.д.
Популяционный риск развития МБ связан с неравномерностью распределения патологических генов этих болезней. Раньше считалось, что МБ, встречающиеся с частотой 1:10 000 человек и более, - это частые болезни; если их частота менее 1:100 000 человек - это редкие болезни; МБ с частотой от 1:10 000 до 1:100 000 - широко распространенные МБ. Последнее определение постепенно вытеснило два первых, ибо в его пользу свидетельствуют данные о том, что, например, в популяциях Средней Азии доля относительно частых аутосомно-рецессивных форм МБ мала по сравнению с таковой в европейских популяциях, а спектр МБ чрезвычайно широк, хотя и представлен в основном редко встречающимися нозологиями.
В настоящее время список МБ, гены (аллели) или локусы которых картированы на хромосомах, насчитывает 1500 нозологий, тогда как генов самих МБ идентифицировано всего 1100. В этом несоответствии нет противоречий, ибо идентифицированы разные нозологии МБ, связанные с разными точковыми мутациями в одних и тех же генах, и при 400 нозологиях это мутации по типу аллельной серии (см. главу 5). Установлен первичный генный дефект (замена основания, внутригенная делеция и др.) или биохимический дефект (ошибка синтеза или модификации белковой молекулы) почти для