Неопиоидные препараты с анальгетической активностью не влияют на опиоидные рецепторы, не угнетают дыхания и не вызывают зависимости. Эти препараты занимают 1-е место по объемам аптечных продаж, более 70% из них отпускаются без рецепта, они применяются при головной, зубной, суставной, мышечной и многих других видах болей, не требующих назначения наркотических средств.
Эти средства разделяют на анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Их объединяет способность угнетать активность фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Известны две изоферментные формы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью угнетать активность ЦОГ-2, синтез которой экспрессируется рецепторами активации про- лиферации пероксисом (PPAR). Изоформа ЦОГ-1 является физиологической. Угнетение ее активности приводит к развитию различных побочных эффектов (при длительном применении больших доз препаратов, особенно у пожилых людей). Малые дозы ацетилсалициловой кислоты селективно ингибируют ЦОГ-1 и используются для профилактики тромбозов.
По сравнению с анальгетиками-антипиретиками НПВС менее токсичны (могут применяться курсом, а не эпизодически) и хорошо проникают в кислую среду очага воспаления, оказывая противовоспалительное действие. Большинство НПВС первых поколений неселективно блокируют не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1. Это может приводить к развитию язвы желудка (ульцерогенный эффект), кро- воточивости и к бронхоспазму («аспириновая астма»).
Указанные побочные эффекты реже развиваются при использовании НПВС, являющихся селективными ингибиторами ЦОГ-2. Наиболее селективными являются НПВС группы коксибов (целебоксиб, рофекоксиб). Однако при длительном приеме коксибы увели-