Глава 12. Молекулярно-биологические особенности

В настоящей главе сначала рассматриваются молекулярные события, лежащие в основе злокачественных опухолей щитовидной железы, которые развиваются из фолликулярных клеток органа, а затем молекулярногенетические аспекты медуллярной карциномы. Особое внимание уделено клиническим аспектам молекулярных характеристик.

Молекулярный канцерогенез является многоступенчатым процессом и условно подразделяется на инициацию, промоцию и прогрессию (схема 12.1). Каждая из этих стадий сопровождается накоплением мутаций и эпигенетических изменений в генетическом аппарате клетки, что приводит к активации или угнетению активности генов или их продуктов. Активированные гены, продукты которых способствуют развитию опухоли, называют онкогенами, а их интактные регулируемые формы - протоонкогенами. В отличие от онкогенов, ряд генов кодирует белки, способствующие неопластическому росту в случае своей инактивации, - их называют опухолесупрессорными. Протоонкогены и опухолесупрессорные гены кодируют белки, необходимые для поддержания жизни клетки и выполнения ею своих функций и в нормальных условиях. Лишь в случае нарушения структуры (например, через мутацию) или регуляции активности таких генов проявляется их связь с опухолегенезом.

Схема 12.1. Схема молекулярно-генетических изменений в ходе канцерогенеза. Стадию инициации условно можно связать с мутацией, активирующей онкоген или инактивирующей один аллель опухолесупрессорного гена. Для промоции необходима вторичная генетическая или эпигенетическая модификация, приводящая к потере или угнетению оставшегося аллеля опухолесупрессорного гена и/или появлению еще одного активированного онкогена. Результатом этих событий является образование клетки, потенциально способной к автономному неограниченному делению (иммортализация) и утратившей свойство контактного торможения, что выражается в клональном росте (экспансии). Далее для прогрессии злокачественной опухоли необходимо, чтобы выполнились условия, при которых измененные клетки могут многократно делиться, что зависит как от уже приобретенных качеств и последующих генетических модификаций, так и от внешних факторов и гомеостатических изменений