Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Непрямые (оральные) антикоагулянты

История открытия непрямых антикоагулянтов (НАК) связана с диагностикой геморрагического диатеза, обнаруженного у крупного рогатого скота в Северной Америке и Канаде в начале XX в. В 20-е годы появились работы, объясняющие это заболевание дефицитом протромбина в крови, возникающим при употреблении коровами сена из загнивающего сладкого клевера. Позже было установлено, что кровотечения вызваны недостаточностью одного из факторов свертывающей системы крови - протромбина. После открытия A. Quick в 1935 г. метода определения ПТВ было установлено, что причиной смертельных кровотечений у животных был дефицит факторов протромбинового комплекса, а токсическое вещество, выделенное из загнивающего сладкого клевера, - 4-гидроксикумарин. В 1940 г. K. Link создал на его основе лекарственное средство - дикумарол. Тогда же было показано, что витамин К - эффективный антидот при недостаточности протромбина, вызванной бисгидроксикумарином. Дикумарол вскоре стал родоначальником большого числа производных, которые оказывали антикоагулянтный эффект благодаря антагонистическому взаимодействию с витамином К. Эту группу препаратов стали называть антивитаминами К, или непрямыми антикоагулянтами.

Многочисленные эпидемиологические и клинические исследования показали, что НАК существенно снижают возможность развития тромбоэмболических осложнений и предупреждают их рецидив (Motykie G.

D. et al, 2000).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НЕПРЯМЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ

НАК - антагонисты витамина К, действующие через циклическую интерконверсию последнего и его 2,3-эпоксида (рис. 9). Благодаря сложному блокированию синтеза факторов свертывания в печени они вызывают искусственный дефицит витамина К.

Антикоагуляционный эффект кумаринов опосредован ингибированием карбоксилирования витамин К-зависимых факторов свертывания - II, VII, IX, Х (Hirsh J. et al, 1998), что влияет на синтез иммунологически определяемых, но биологически неактивных форм последних. Кроме того, НАК реализуют потенциально тромбогенный эффект путем задержки синтеза естественных ингибиторов свертывания (протеины С и S). Первым эти препараты угнетают синтез фактора VII, а позднее снижаются концентрации других факторов, чувствительных к кумаринам. Этим объясняется возможность развития кратковременной гиперкоагуляции или тромбоза в период перехода, например, с назначения гепаринов на

Для продолжения работы требуется Регистрация
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Непрямые (оральные) антикоагулянты
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу