А.К. Стародубцев, А.Б. Кузнецов
Антиаритмические препараты - достаточно многочисленный класс ЛС. Современные рекомендации по лечению аритмий поддерживают назначение лишь весьма ограниченного круга антиаритмических препаратов.
Хинидин
Фармакологические свойства
Согласно классификации, предложенной E. VaughanWilliams (1969), хинидин относят к препаратам класса IA. Его электрофизиологические эффекты обусловлены блокадой натриевых (замедляет скорость деполяризации и проводимость в клетках миокарда) и калиевых каналов (удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода). Хинидин снижает
возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, атриовентрикулярном узле, пучке Гиса, волокнах Пуркинье и в желудочковом миокарде. Дополнительные фармакологические эффекты включают блокаду холинэргических рецепторов и α-адренорецепторов, что вызывает вазодилатацию (снижение АД) и рефлекторную тахикардию.
Клиническое применение
В настоящее время хинидин применяют для восстановления синусового ритма при мерцательной аритмии, для поддержания синусового ритма у пациентов с рецидивирующей мерцательной аритмией без органических заболеваний сердца, а также у пациентов с артериальной гипертензией и ИБС. Хинидин рассматривают как препарат второй или третьей линии, применяемый при неэффективности других, более активных и безопасных препаратов.
Базовые фармакокинетические параметры
Хорошо всасывается при приёме внутрь (кишечная абсорбция достигает 95%). Биодоступность - около 90%. Связывание с плазменными белками достигает 70-80%, при этом уровень свободного хинидина зависит от генетического полиморфизма плазменного орозомукоида. Объём распределения составляет 3±0,5 л/кг. Время достижения максимальной концентрации хинидина глюконата в плазме - 3-4 ч, хинидина сульфата - 1-1,5 ч. Время достижения равновесной концентрации - около двух дней. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 2-6 мкг/мл; токсические эффекты возникают при превышении концентрации 6-8 мкг/мл. Характерен эффект «первого прохождения через печень». Метаболическая трансформация хинидина происходит преимущественно в печени с участием CYP3A4. Основные метаболиты (3-гидроксихинидин, хинидин-10,11-дигидродиол, хинидин-N-оксид, О-десметилхинидин) демонстрируют антиаритмическую активность в эксперименте на животных. Наиболее значимый метаболит - 3-гид- роксихинидин, который обнаруживают в достаточной концентрации в плазме у человека; возможно, он вносит вклад в антиаритмическое действие при лечении хинидином. Выведение препарата осуществляют почки (до 10-50% - в неизменном виде). Период полувыведения составляет около 4,4-9 ч.