ГЛАВА 2 РОЛЬ ТРАНСПОРТЁРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ

В.Г. Кукес, Д.А. Сычёв

Благодаря достижениям молекулярной медицины последних лет, представления о системе биотрансформации и транспортёрах ЛС претерпели значительные изменения. На сегодняшний день общепринято считать, что цели функционирования системы биотрансформации и транспортёров ЛС это (Кукес В.Г., 2004):

•  предотвращение проникновения ЛС в организм человека (в системный кровоток, органы и ткани);

•  снижение биологической (фармакологической) активности ЛС;

•  снижение липофильности и повышение гидрофильности ЛС для облегчения их выведения;

•  выведение ЛС из организма.

Все эти процессы осуществляют специализированные белки - участники системы биотрансформации и транс- портёров ЛС (рис. 2-1) (Кукес В.Г., 2004; Середенин С.Б.,

2004).

Рис. 2-1. Роль участников системы биотрансформации и транспортёров лекарственных средств в фармакокинетических процессах

К таким белкам относят:

•  ферменты биотрансформации, осуществляющие реакции I и II фаз метаболизма ксенобиотиков, в том числе и ЛС;

•  гликопротеин-Р (Р-gp) - транспортный белок, основные функции которого: препятствие всасыванию ксенобиотиков и ЛС в кишечнике; при их попадании в организм - предотвращение проникновения через гистогематические барьеры, а также скорейшее выведение печенью в жёлчь и почками в мочу;

•  транспортёры органических анионов и катионов, отвечающие за выведение ксенобиотиков и ЛС печенью в жёлчь и почками в мочу.

Ферменты биотрансформации ЛС подробно рассмотрены в главе 5 «Биотрансформация лекарственных средств», но так как транспортё- ры ЛС участвуют в процессах всасывания, распределения и выведения, то мы остановимся на них подробно до описания соответствующих фармакокинетических процессов.