ФАРМАКОКИНЕТИКА ПРИ ПЕЧЁНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Печень - основной орган, метаболизирующий лекарственные препараты. В связи с этим заболеванием печени сопутствует:
изменение эффекта "первого прохождения", нарушение активации пролекарств или увеличение системной биодоступности препаратов, инактивируемых печенью;
увеличение периода полувыведения ЛС, приводящее к повышению риска развития токсических осложнений лекарственной терапии;
нарушение механизмов метаболизма ЛС, активация альтернативных путей метаболизма, что приводит к появлению токсических соединений.
При заболеваниях печени фармакокинетические параметры препаратов, имеющих высокий печёночный клиренс, меняются в первую очередь. Такие препараты применяют в меньшей дозировке и с большими интервалами, чем обычно, или не применяют вовсе. Дозировку препаратов, имеющих как печёночные, так и внепечёночные системы метаболизма, изменяют только при тяжёлых (терминальных) заболеваниях печени. Изменять режимы дозирования препаратов, не метаболизирующихся печенью, смысла нет. При заболеваниях печени могут быть извращены реакции организма на ЛС, поэтому следует стремиться к назначению как можно меньшего числа препаратов.
К сожалению, прямых тестов, демонстрирующих интенсивность метаболизма препарата в печени и сохранность этих процессов при заболеваниях органа, не существует, поэтому функцию печени оценивают косвенно. Даже при ограниченных воспалениях печени в сыворотке крови повышается активность маркёрных ферментов - аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Существенное повышение АСТ может свидетельствовать о некрозе гепатоцитов. При тяжёлых функциональных поражениях органа в крови возрастает активность лактатдегидрогеназы. На холестаз может указывать повышение щелочной фосфатазы (ЩФ). Повышение содержания гаммаглутамилтрансферазы может указывать на повышенную метаболическую активность печени или на повреждение клеточных мембран. Содержание конъюгированного билирубина в крови увеличивается при тяжёлых заболеваниях паренхимы и механической желтухе. При этом моча бывает окрашена в интенсивный жёлтый цвет.