Вахабова Ю.В., Доброва Н.В., Личиницер М.Р.
Российский Онкологический Научный Центр РАМН, Москва
Томудекс относится к специфическим ингибиторам тимидилат синтетазы.
Он преимущественно входит в клетку и подвергается полиглютамации. Образованный компонент остается в клетке и предупреждает тимидилат синтетазу (ТС) от связывания с ее фолатным кофактором.
Таким образом, в отличие от 5-фторурацила Томудекс становится прямым ингибитором ТС.
Подробное клиническое изучение Томудекса было проведено Н.В. Добровой (1998 г.) в нашей клинике.
Основные побочные эффекты Томудекса (в дозе 3 мг/м²) связаны с астенией различной степени (30,9%) и повышением температуры после введения (24%), а также повышением трансаминаз без изменения других печеночных тестов. Привлекает внимание редкое развитие нейтропении (7%) и диареи (3%).
Установлено, что Томудекс по эффективности может быть альтернативой стандартному режиму комбинации 5-фторурацила и лейковорина при метастазах колоректального рака.
В трех рандомизированных исследованиях были показаны сходные результаты по частоте ответа и средней выживаемости.
При этом отмечено значительное снижение частоты острой лейкопении и мукозитов при лечении Томудексом. Более частое повышение трансаминаз было бессимптомным и составляло незначительную проблему для врачебного решения. (Cacconi G et al., 1998) [1].
Новым этапом клинического изучения Томудекса при метастазах колоректального рака является его использование в комбинации с другими лекарствами.
В предклинических экспериментах показано, что комбинация Томудекса с 5-Фторурацилом и лейковорином вызывает значительный блок в S-фазе, потенцирует апоптоз по сравнению с комбинацией 5-фторурацил + Лейковорин (Avallone A, 2007) [2].
Эти данные получили подтверждение в клинических исследованиях, когда использовался Томудекс в комбинации с режимом De Gramont (Geblia V., 2006)3