Болезнь Гоше наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. В основе заболевания лежат мутации гена глюкоцереброзидазы, локализующегося в регионе q21 на 1 хромосоме. К настоящему времени идентифицировано более 200 мутаций, из которых 4 (N370S, L444P, 1448С, 1226G) встречаются наиболее часто и составляют около 90% всех мутаций в популяции пациентов с болезнью Гоше. Присутствие двух мутантных аллелей гена (гомозиготное наследование) ассоциировано со снижением (или отсутствием) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в цитоплазме клеток неутилизированных липидов. В редких случаях дефицит функции фермента обусловлен мутацией не гена глюкоцереброзидазы, а гена активатора данного фермента - сапозина С [3].
Глюкоцереброзидаза содержится во всех клетках организма, однако дефицит этого фермента имеет наибольшее значение для антигенперерабатывающих макрофагов, поскольку важная функция этих клеток-«мусорщиков» состоит в деградации клеток крови (лейкоцитов, эритроцитов), закончивших свой жизненный цикл [6]. Отсутствие глюкоцереброзидазы или низкая активность фермента приводят к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) - перегруженных липидами макрофагов разме-
ром 20-100 мкм с небольшим, смещенным к периферии везикулярным ядром и обильной цитоплазмой с типичным «сморщенным» или полосатым видом «смятой бумаги» (рис. 1) [3, 7].
&hide_Cookie=yes)
Рис. 1. Клетки Гоше в костном мозге пациента с болезнью Гоше
Накопление в цитоплазме макрофагов нерасщепленных продуктов метаболизма сопровождается продукцией этими клетками провоспалительных цитокинов, аутокринной стимуляцией моноцитопоэза (продукция моноцитов - клеток-предшественников макрофагов - в костном мозге) и увеличением абсолютного количества макрофагов в местах их «физиологического дома» (селезенка, печень, костный мозг, легкие), что проявляется гепато- и спленомегалией, инфильтрацией макрофагами костного мозга, легких и других органов [7-9].