Производные арилкарбоновой кислоты
Основными показаниями для назначения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) являются воспаления различной природы и локализации, боль, лихорадка.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Ведущий механизм, определяющий как эффективность, так и токсичность НПВС, связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) - фермента, регулирующего биотрансформацию арахидоновой кислоты в прос-тагландины (ПГ), простациклин и тромбоксан. Идентифицировано две основные изоформы ЦОГ, которые обозначаются как ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первая (ЦОГ-1) постоянно присутствует в большинстве тканей (хотя и в различном количестве), относится к категории «конститутивных» («структурных») ферментов, регулирующих физиологические эффекты ПГ. Напротив, ЦОГ-2 в норме в большинстве тканей не обнаруживается, но ее уровень существенно увеличивается на фоне развития воспаления. Ин-гибиция ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности НПВС, а ЦОГ-1 - развития побочных реакций. Поэтому высокая эффективность и токсичность неселективных (Н) НПВС связывают с их низкой селективностью, т.е. способностью в одинаковой степени подавлять активность обеих изоформ ЦОГ.
Обсуждаются дополнительные механизмы противовоспалительной и анальгетической активности НПВС, не связанные с ингибицией ЦОГ: подавление функции нейтрофилов и взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов, ингибиция активации фактора транскрипции NF-кВ, регулирующего синтез провоспалительных медиаторов, центральные антиноцицептивные или даже опиоподобные эффекты, регуляция апоптоза (программированная гибель) клеток. Полагают, что поскольку ПГ тормозят апоптоз клеток, то ингибиция их синтеза НПВС может способствовать нормализации жизненного цикла клеток в зоне воспаления и подавлению неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток.