Способностью подавлять агрегацию тромбоцитов обладают препараты различных фармакологических групп: ГК, НПВС, адренолитические средства, тео-филлин, папаверин, никотиновая кислота, нитроглицерин, нитропруссид натрия, пентоксифиллин и др. Результаты действия некоторых средств, обусловливающие их антитромбоцитарные свойства, представлены в табл. 11.1. Однако из-за недостаточно выраженного антиагрегантного действия далеко не все из них можно применять в клинике с целью воздействия на процессы свертывания крови.
В практике широко используют ацетилсалициловую кислоту, производные тиенопиридина (клопидог-рел, тиклопидин), дипиридамол (преимущественно лекарственную форму пролонгированного действия с улучшенной биодоступностью) и пентоксифиллин.
Выраженным антиагрегантным действием обладают блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa, их вводят внутривенно. Фармакологические свойства наиболее известных ЛС этой группы представлены в табл. 11.2.
Препараты этой группы обычно применяют в сочетании с гепаринами или ацетилсалициловой кислотой, что увеличивает риск такого побочного действия, как кровотечение. Эти ЛС влияют на конечную стадию агрегации тромбоцитов. Абциксимаб блокирует взаимодействие активированных гликопротеинов IIb/IIIa с фибриногеном, фактором фон Виллебранда и другими адгезивными макромолекулами на поверхности тромбоцитов. При этом абциксимаб достаточно прочно соединяется с гликопротеинами IIb/IIIa. Тирофибан и эптифибатид - конкурентные антагонисты гли-копротеинов IIb/IIIa. Они, в отличие от абциксимаба, специфичны в отношении рецепторов aIIbβ3 и не взаимодействуют с витронектиновыми рецепторами.
Таблица 11.1. Средства и их эффекты, обусловливающие антиагрегантные свойства
| |
Повышение содержания циклических нуклеотидов |
Простагландин Е1* Простагландин I2* | Активация аденилатциклазы |
Теофиллин Дипиридамол Цилостазол* | Угнетение фосфодиэстеразы |
Динитрогена оксид Нитраты Молсидомин | Активация гуанилатциклазы |
Влияние на метаболизм арахидоновой кислоты |
Ацетилсалициловая кислота Трифузал* Индометацин Ибупрофен Фенилбутазон Полиненасыщенные жирные кислоты | Угнетение ЦОГ1: необратимое обратимое |
| Угнетение тромбоксансинтетазы |
| Блокада рецептора тромбоксана А2 |
Влияние на активацию рецепторов |
| |
| Блокада рецептора тромбина |
Угнетение агрегации тромбоцитов |
Абциксимаб Ламифибан* Тирофибан* Эптифибатид | Блокада гликопротеинов IIb/IIIa |
Угнетение адгезии тромбоцитов |
Рекомбинантный фрагмент фактора фон Виллебранда | Блокада рецептора фактора фон Виллебранда (гликопротеинов Ib-V-IX) |
| Блокада рецепторов коллагена (a2β1) |
АДФ - аденозиндифосфорная кислота. ЦОГ - циклооксигеназа.