Глава 7. ФАРМАКОГЕНЕТИКА И ФАРМАКОГЕНОМИКА

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтика - важный аспект персонализированной медицины, состоящий из множества компонентов, но имеющий непосредственное отношение к персонализации лечения, - это фармакогенетика и фар-макогеномика. Оба эти термина иногда используются как синонимы, но между ними есть различия. Оба эти аспекта касаются эффективности и безопасности ЛС, используемых в клинической практике.

ОСНОВЫ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ

«Фармакогенетика» - термин, признанный в фармакологии в до-геномную эпоху, это исследование влияния генетических факторов на действие ЛС. Сейчас считается, что это изучение связи между генотипом человека и способностью индивидуума к метаболизму чужеродного соединения. Фармакологическое действие препарата зависит от фармакодинамики (взаимодействия с мишенью или места действия), фармакокинетики (абсорбции, распределения и обмена веществ) и влияния различных факторов на эти процессы. Фармакогенетика связывает генотип и фенотип, как показано на рис. 7.1.

Различия в ответных реакциях на действие ЛС более вариабельны среди членов популяции, чем у одного и того же лица в разное время или между монозиготными близнецами. Существование больших различий в популяции с незначительными заболеваниями согласуется с наследственностью как определяющим фактором реакции на ЛС. До 20-95% вариабельности в отношении назначения и эффектов препарата приходится на долю генетики. Генетические полиморфизмы ферментов, метаболизирующих ЛС и транспортеров, рецепторов связаны с межличностными различиями в эффективности и токсичности многих ЛС.

Рис. 7.1. Фармакогенетика как связь между генотипом и фенотипом (© Jain PharmaBiotech)

Межличностные вариации в ответных реакциях на действие ЛС обусловлены влиянием возраста, пола, болезней или условий взаимодействия с ЛС. При этом генетические факторы оказывают влияние на реакцию и эффективность ЛС и остаются неизменными на протяжении всей жизни. С 1950-х гг. фармакогенетика признана как дисциплина - продукт интеграции профилирования генов и фармацевтической химии. В настоящее время ее контент расширился так, что теперь она перекрывается с фармакогеномикой.