Физиология щитовидной железы
Регуляция функции ЩЖ
Система гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа работает по принципу обратной связи. Этот механизм заключается в изменении чувствительности клеток аде-ногипофиза к стимулирующему действию тиреотропин-рилизинг-гормона (ТТГ) в зависимости от уровня циркулирующих в крови тиреоидных гормонов. ТТГ синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза. Тиреотрофы составляют 3-5% клеток этой доли. ТТГ представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 25 000 дальтон и состоит из α- и β-субъединиц. α-Субъединица ТТГ не отличается от таковой в других полипептидных гормонах, таких как ЛГ, ФСГ, ХГ. β-Субъединица обеспечивает иммунобиологическую и биологическую специфичность молекулы, взаимодействуя с рецептором для ТТГ на поверхности тиреоци-тов. В то же время свободная β-субъединица не является биологически активной, для его активации необходимо присоединение α-субъединицы. Гены, кодирующие α-и β-субъединицу, локализуются на различных хромосомах. У человека ген α-субъединицы располагается на 6-й, а β-субъединицы на 1-й хромосоме. Мутации генов, ответственных за синтез α- и β-субъединицы, являются причиной нарушения функции ЩЖ. ТТГ биологически активен за счет β-субъединицы. Период его полураспада составляет 40-60 мин. Для ТТГ характерен суточный ритм секреции. Пик высвобождения ТТГ приходится на часы перед началом сна, хотя повышение его содержания в сыворот-
ке начинается в послеполуденное время. Эта особенность (ночное высвобождение) нарушается при длительном голодании, гипотиреозе центрального генеза, тиреотоксикозе и заместительной терапии тироксином. Циркадный ритм секреции ТТГ появляется спустя 1-1,5 мес после рождения и сохраняется на протяжении всей жизни. С возрастом у здоровых людей снижается чувствительность к стимулирующему влиянию тиролиберина, что сопровождается уменьшением количества ТТГ, секретируемого в течение дня. В пожилом возрасте снижается содержание свободных фракций тиреоидных гормонов в крови, что является отражением изменения порога чувствительности гипофиза и установления новых взаимоотношений в обратной связи регуляции ТТГ.