Указатель описаний ЛС
Алискирен
Класс прямых ингибиторов ренина (ПИР) в настоящее время представлен единственным лекарственным средством - алискиреном. Прямые ингибиторы ренина эффективно снижают артериальное давление и оказывают протективное действие на органы-мишени, однако исследования, оценивающие влияние лечения алискиреном на жесткие конечные точки (риск развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта и смерти от них), еще не закончены.
Первые ПИР (дитекирен, эналкирен, ремикирен, занкирен) были синтезированы еще в середине 1970-х годов. Клинические результаты их использования у здоровых волонтеров и пациентов с АГ стали доступны с конца 1980-х годов. Но исследователи столкнулись с рядом трудностей, связанных с чрезвычайно низкой биодоступностью ПИР в желудочно-кишечном тракте (менее 2%), коротким периодом полувыведения и низкой стабильностью компонентов в таблетированной форме, что делало невозможным их применение в клинической практике. Основателем нового класса антигипертензивных препаратов, прямых ингибиторов ренина, стал CGP60536 - непептидный низкомолекулярный ингибитор ренина, пригодный для приема внутрь, получивший название алискирен. В настоящее время он единственный ПИР, рекомендованный для клинического применения. Алискирен зарегистрирован в США 5 марта 2007 г., его применение одобрено в 82 странах мира, в том числе и в России.
Механизм действия
Алискирен представляет собой высокоселективный непептидный ингибитор синтеза ренина. Ренинангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в регуляции АД и водно-электролитного баланса. Повышение активности РААС играет ключевую роль в формировании и прогрессировании АГ, ГЛЖ, хронической сердечной недостаточности, атеросклеротического повреждения сосудов, диабетической и недиабетической нефропатии, ангиопатии при сахарном диабете, болезни Альцгеймера и т.д. Основной эффекторный пептид, обеспечивающий практически все известные эффекты РААС - ангиотензин II (АТП). АТП является центральным звеном в сложном каскаде активации РААС, оказывающей негативное влияние на структурное и функциональное состояние сердеч-