При миастении антитела (АТ) и аутореактивные Т-клетки поражают антигенные мишени полипептидной природы, расположенные на постсинаптической мембране и в мышечной клетке. К ним относятся: мышечный ацетилхолино-вый рецептор (АХР), мышечная специфическая тирозинкиназа (MuSK), риано-диновый рецептор (RyR), титин-протеин и другие белки миоцитов. В последние годы расширено понятие об антигенных мишенях при миастении. Так, обнаружены АТ к некоторым цитокинам, ганглиозидам миелина нервной ткани и другим белковым структурам (рис. 2).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 2. Антигенные мишени при миастении
СИНАПТИЧЕСКИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МИШЕНИ
АХР - основная поражаемая мишень при миастении. Его лигандом является нейромедиатор ацетилхолин, под действием которого происходит деполяризация плазматической мембраны [18]. АХР состоит из пяти субъединиц [(α)2βγδ], аминокислотная последовательность которых установлена на основании клонирования и секвенирования к ДНК в 80-х годах в лаборатории Noda M. et al., (1983). Все субъединицы мышечного АХР: α-, β-, γ- и δ - гликозилированы. В зависимости от стадии развития в онтогенезе мышечный АХР имеет два варианта: эмбриональный, содержащий γ-субъединицу, и взрослый, в котором γ-субъединица заменяется на ε-субъединицу [38]. При генерализованной форме миастении основные регионы для связывания аутоантител расположены на экс-трацеллюлярном участке 67-76 α-субъединицы АХР (главный иммуногенный регион - MIR), а при миастении с тимомой - на цитоплазматическом участке 371-378 той же субъединицы (очень иммуногенный цитоплазматический эпи-топ - VICE-alpha) [19]. АТ к MIR выявляются у 80-90% больных [1, 2, 38]. При глазной форме миастении АТ направлены не к α1-, а к γ-субъединице АХР, локализованной у взрослых людей только в экстраокулярных мышцах [38]. Это обстоятельство позволило разработать иммунологический экспресс-метод дифференциальной диагностики окулярной формы миастении и эндокринной офтальмопатии, а также прогнозировать генерализацию патологического процесса. Методом иммуноблоттинга проведен скрининг популяции антител сыворотки крови у больных с различными формами миастении и с эндокринной офтальмопатией. Было выявлено, что при генерализованной форме миастении аутоантитела связываются с α1- или α1- и γ-субъединицами, а при глазной форме - только с γ-субъединицей. При эндокринной офтальмопатии и в контрольной группе здоровых добровольцев антитела ко всем субъединицам АХР отсутствовали [6].