Причины АФС (а также синтеза аФЛ) до конца не ясны. Вирусные и бактериальные инфекции могут служить этиологическими факторами разнообразной аутоиммунной патологии человека1-3, нельзя исключить их роль и при АФС4, 5.
Увеличение уровня (как правило, транзиторное) аФЛ наблюдается на фоне широкого спектра бактериальных и вирусных инфекций (таблица 2.1).
Таблица 2.1. Инфекции, при которых обнаружен синтез аФЛ6, 7
1. Вирусные: гепатит С, инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барр, ВИЧ, цитомегаловирусом, парвовирусом В19, аденовирусом, вирусами Herpes zoster, кори, краснухи, HTLV-1 |
2. Бактериальные: лепра, туберкулез и заболевания, вызванные другими мико-бактериями, сальмонеллезы, стафилококковые, стрептококковые инфекции, лихорадка Q |
3. Инфекции, вызванные спирохетами: сифилис, лептоспироз, болезнь Лайма (возбудитель Borrelia burgdorferi) |
4. Паразитарные: малярия, лейшманиаз, токсоплазмоз |
Относительно низкую частоту тромботических осложнений у больных с инфекциями связывают с различиями в иммунохимических свойствах аФЛ у больных АФС и инфекционными заболеваниями (глава 5). Однако в недавних исследованиях8 обнаружено, что у больных с некоторыми инфекциями (инфекция, вызванная парвовирусом В19, лепра и др.) наблюдается увеличение уровня β2-ГП-I-зависимых IgG аКЛ, сходных с теми антителами, которые присутствуют в сыворотках больных АФС. По данным экспериментальных исследований, при иммунизации лабораторных животных компонентами грамположительных и грамот-рицательных бактерий (липотейхоевой кислотой и липидов А) также образуются β2-ГП-I-зависимые аФЛ9. Кроме того, аКЛ часто относятся к подклассу IgG2. Синтез этого подкласса IgG является Т-независимым и запускается под действием углеводсодержащих и полисахаридных антигенов (включая бактериальные капсульные и некоторые вирусные анти-гены)10. Все это вместе взятое дает основание предположить, что синтез аФЛ и развитие аФЛ-зависимых тромботических осложнений могут быть обусловлены активацией латентной инфекции.
В настоящее время получены весьма убедительные данные о том, что в основе взаимосвязи между инфекцией и синтезом аФЛ лежит феномен "молекулярной мимикрии" антигенных эпитопов инфекционных агентов и β2-ГП-I. По данным A.E. Gharavi и соавт.11, синтетический пептид (CDVK), имеющий сходную структуру с ФЛ-связывающим участком (Gly274-Cys288) β2-ГП-I, проявляет выраженную гомологию с пептидом (Thr101-Thr129) цитомегаловируса (TIFI). Иммунизация TIFI мышей линии NIH/Swiss приводит к синтезу аФЛ и аβ2-ГП-I, однако без развития клинических проявлений АФС. Моноклональные антитела к этому вирусному пептиду обладают активностью ВА, взаимодействуют с ЭК, а при введении нормальным мышам индуцируют тромбообразование in vivo и усиливают прилипание мышиных лейкоцитов к ЭК. Недавно K. Labat и соавт.12 обнаружили, что у аФЛ-позитивных пациентов частота обнаружения и уровень антител к цитомегаловирусному пептиду TIFI, а также антител к самому цитомегаловирусу существенно выше, чем у аФЛ-негативных пациентов. По данным L. Zhang и соавт.13, белок Staphyloccocus aureus (Sbi) связывается с β2-ГП-I и аβ2-ГП-I. M. Blank и