20.1. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ КИСЛОТНО-ПЕПТИЧЕСКОГО ФАКТОРА
В развитии и рецидивировании заболеваний, связанных с повреждением слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки, доказана роль факторов (кислотно-пептического, инфекционного (Helicobacter pylori), моторных нарушений), на которые можно влиять с помощью лекарственных препаратов. В 1910 году было сформулировано положение «без кислоты нет язвы», и это старое правило Шварца не потеряло актуальности по настоящее время. Однако агрессивность желудочного сока физиологична, и нормальная слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки резистентна к его воздействию. Соляная кислота обеспечивает активацию пепсиногена, создает необходимый для функционирования желудочных протеаз уровень pH, способствует набуханию белковых коллоидов пищи, участвует в регуляции секреции и моторики желудка, жёлчного пузыря, обладает бактерицидными свойствами. Гиперсекрецию соляной кислоты рассматривают как основной патофизиологический механизм повреждения слизистой оболочки, а процесс обратной диффузии ионов водорода называют ключевым в снижении ее резистентности. К агрессивным факторам также относят пепсин, жёлчные кислоты, ускорение опорожнения желудка.
Элементом слизистой оболочки, ответственным за секрецию соляной кислоты, является париетальная (обкладочная) клетка. На её апикальной мембране находится фермент, способствующий обмену находящихся в цитоплазме протонов на ионы калия (K+) с выделением первых в окружающую среду. Этот так называемый протонный насос функционирует с участием цАМФ, ионов кальция (Ca2+) и при наличии ионов калия, локализующихся в просвете секреторных канальцев. Активация фермента начинается с реакции рецепторов (находящихся на базальной мембране) на специфические хемостимуляторы и трансмембранной передачи сигнала Н+/К+-АТФазе (протонному насосу). Доказано существование трех клинически значимых типов рецепторов: ацетилхолиновых, гистаминовых и гастриновых.