ГЛАВА 11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОСУДИСТЫЙ ТОНУС

ЛС, повышающие тонус сосудов разделяют на несколько групп.

•  ЛС центрального действия.

- Психостимуляторы.

- Аналептики.

•  ЛС, стимулирующие периферическую нервную систему.

- Стимуляторы α- и β-адренорецепторов: эпинефрин, эфедрин.

- Стимуляторы преимущественно α-адренорецепторов: норэпинефрин (норадреналин*), фенилэфрин (мезатон*), этафедрин , мидодрин (гутрон*).

- Стимуляторы дофаминовых, α- и β-адренорецепторов: допамин.

•  ЛС, обладающие преимущественно миотропным действием: ангиотензинамид.

К группе препаратов центрального действия относят ЛС, которые опосредованно могут повышать сосудистый тонус. Поскольку гипертензивное действие этих средств не выступает в качестве основного фармакологического эффекта, их клиническая фармакология не подлежит рассмотрению в данном разделе.

11.1. СТИМУЛЯТОРЫ α- И β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Через адренорецепторы реализован широкий спектр физиологических эффектов, многие из которых противоположны при возбуждении α- и β-адренорецепторов. Их локализация и функции представлены в табл. 11-1.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Эпинефрин (адреналин*) - прямой адреномиметик, действующий на α- и β-адренорецепторы (см. табл. 11-1). В физиологических концентрациях он расширяет артерии скелетной мускулатуры, головного мозга, незначительно - сердца, что способствует адаптации к усиленной физической и умственной деятельности. В более высоких концентрациях эпинефрин суживает артериолы и венулы кожи и органов брюшной полости, что обусловливает резкое, хотя и кратковременное,

Таблица 11-1. Локализация α- и β-адренорецепторов и фармакодинамические эффекты, возникающие при их стимуляции

повышение систолического и диастолического АД и увеличение венозного возврата. При длительном и частом применении эпинефрина возможно развитие толерантности к препарату, которая исчезает при его отмене. В отличие от эпинефрина - эфедрин и псевдоэфедрин (дэфедрин*) - в основном, непрямые стимуляторы α- и β-адренорецепторов (симпатомиметики). Действие препаратов связано с вытеснением норэпинефрина из пресинаптических окончаний симпатических нервов, торможением его обратного захвата, повышением чувствительности адренорецепторов к норэпенефрину и эпинефрину, высвобождением последнего из коры надпочечников (см. табл. 11-1). Эфедрин слабее, но длительнее, чем адреналин, повышает систолическое АД. Псевдоэфедрин менее активен, чем эпинефрин, но при этом и реже вызывает побочные эффекты. Повторное введение эфедрина в больших дозах (40-60 мг/сут в течение 3-4 дней) приводит к истощению запасов норадреналина и к развитию тахифилаксии. В то же время даже при длительном применении эфедрина в дозе 10-20 мг резистентность не возникает, так как запасы катехоламинов в синапсах успевают восстановиться.