Фармакологический эффект зависит от дозы ЛС. Чем выше доза ЛС, тем более выраженный (до определённого предела) эффект регистрируют. Однако эта связь - не всегда прямая и однозначная, поскольку непосредственное воздействие на чувствительные к ЛС рецепторы оказывает только связавшееся с ним ограниченное количество вещества. Это объясняет наличие тесной взаимосвязи между фармакодинамикой ЛС и их фармакокинетикой.
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ КЛАССИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Транспорт лекарственных веществ в организме
Рассмотрим простейшую схему транспорта ЛС в организме. При внутривенном введении, фаза всасывания отсутствует, и, следовательно, величину первичного эффекта определяет концентрация препарата в области чувствительных к нему рецепторов. Если рецепторы локализованы в органе (органах), интенсивно снабжаемом кровью, то поступление ЛС к месту его действия происходит достаточно быстро. При этом, как показали исследования, содержание ЛС в месте предполагаемого воздействия пропорционально его концентрации в плазме крови. Однако многие вещества медленно достигают органов (где производят необходимый эффект), поэтому концентрация ЛС в месте его действия и в плазме крови в начале и середине фазы распределения существенно различается. Постепенно это соотношение изменяется, а к концу фазы распределения определяют равновесие концентраций ЛС в плазме крови и в соответствующем органе. Считают, что в этот период содержание препарата в плазме крови действительно отражает его фармакологический эффект.
Содержание ЛС в организме зависит не только от дозы, его определяют процессы всасывания и распределения, биологической трансформации (метаболизма) и выведения. Цепочка включения биологических реакций характеризует фармакодинамические этапы взаимодействия вещества и организма. При этом при повышении концентрации, ЛС может производить не только требуемый эффект (на