Заболевания печени могут изменять ответ на лекарственные средства. Однако печеночный резерв велик, и заболевание печени должно быть достаточно тяжелым, чтобы значительные изменения в метаболизме лекарственного средства начали проявляться. Способность к элиминации конкретных лекарственных средств может коррелировать, а может и не коррелировать с синтетической функцией печени, например, с продукцией альбумина или факторов свертывания; эта способность снижается при снижении печеночных функций. В отличие от заболеваний почек, при которых оценка почечной функции основывается на клиренсе креатинина, коррелирующим с такими параметрами элиминации лекарственного средства, как клиренс и период полужизни, обычные пробы печеночной функции не отражают истинную функцию печени, а скорее указывают на повреждение ее клеток.
Изменение ответа на лекарственные средства при заболеваниях печени может включать все или некоторые из следующих характеристик:
• Нарушение внутренней печеночной элиминирующей (метаболизирующей) способности в результате недостаточной или нарушенной функции гепатоцитов.
• Нарушение билиарной элиминации вследствие желчной обструкции или нарушения транспорта (например, рифампицин выводится желчью в неизмененном виде и может кумулировать у пациентов с внутрипеченочной или внепеченочной обструктивной желтухой).
• Нарушение печеночного кровотока вследствие хирургического шунтирования, коллатерального кровообращения или недостаточной перфузии при циррозе или портальной гипертензии.
• Изменение объема распределения лекарственных средств вследствие увеличения объема внеклеточной жидкости (асцит, отеки) и снижения мышечной массы.
• Снижение связи с белками и повышение токсичности лекарственных средств, связывающихся с белками в высокой степени (например, фенитоин), вследствие нарушения продукции альбуминов.