| Лекарственный препарат | Наиболее частая неблагоприятная побочная реакция | Клинические исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов | Лабораторные и инструментальные исследования, применяемые в целях слежения за состоянием пациентов | Методы предотвращения неблагоприятной побочной реакции |
| | Ототоксичность Вестибулотоксичность | Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения Оценка жалоб на головокружение, неустойчивость, тошноту, рвоту, выявление нистагма | Аудиограмма ежемесячно | Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
| Нефротоксичность | Оценка симптомов олигурии, жажды, отеков, сонливости, тошноты | Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц | Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний) Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
| | Нарушения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) | Оценка жалоб на общую слабость, сонливость, сердцебиение, аритмию, парестезии лица и конечностей, мышечные спазмы, слабость в ногах, полиурию, психоэмоциональную неуравновешенность | Определение уровня калия, кальция, магния сыворотки крови ежемесячно; внеплановый контроль при рвоте и диарее, выявлении изменений на ЭКГ (удлинении интервала QTc) | Диета, обогащенная калием, кальцием, магнием (при отсутствии противопоказаний) |
| Нефротоксичность | Оценка жалоб на олигурию, жажду, отеки, сонливость, тошнота | Общий анализ мочи ежемесячно, уровень креатинина и мочевины крови, расчет клиренса креатинина, K+, Mg++, Ca++ ежемесячно; у пациентов группы риска (старше 60 лет, с хронической болезнью почек, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом) - 2 раза в месяц | Питьевой режим (не менее 1,5 л жидкости в сутки при отсутствии противопоказаний) Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
| Ототоксичность | Оценка жалоб на шум в ушах, снижение слуха на фоне лечения | Аудиограмма ежемесячно | Избегать совместного назначения с диуретиками, НПВП, без учета функции почек и веса |
| | Удлинение интервала QTc. Нарушение ритма сердца | Оценка симптомов аритмии, выявление эпизодов резкой слабости, головокружения, сердцебиения, пресинкопальных и синкопальных состояний | ЭКГ (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. (Еженедельно при удлинении QTc>450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии левофлоксацином**/ (Lfx)/ # моксифлоксацином** (Mfx)/ спарфлоксацином** (Sfx)). Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении). | Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ |
| Артралгия, тендинит | Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов отека и гиперемии в области сухожилий | Не требуются | Избегать совместного приема с * |
| Диарея | Контроль частоты и характера стула | Не требуются
Внеплановый контроль электролитов при частой диарее, у ослабленных пациентов Внеплановый контроль общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит | Избегать длительного приема антисекреторных препаратов Пробиотики |
| Фотосенсибилизация | Оценка состояния кожных покровов, выявление гиперемии и зуда открытых участков кожи | Не требуются | Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни применять защитный крем (SPF 30-50) |
| Нарушение углеводного обмена | Оценка симптомов дисгликемии (повышение/резкое снижение аппетита, гипергидроз, дрожь, нервозность, спутанность сознания) | Контроль уровня глюкозы крови не реже 1 раза в месяц, у пациентов с сахарным диабетом не реже 1 раза в неделю | Коррекция нарушений при их выявлении |
| Нейротоксические реакции | Оценка жалоб на головную боль, головокружение, слабость, нарушения сна, возбуждение, парестезии, судороги | Не требуются; При выявлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, тиреотропного гормона (ТТГ) (по показаниям), консультация невролога | Коррекция дозы Lfx, Sfx с учетом функции почек Избегать совместного применения с НПВП, теофиллином у пациентов старше 60 лет, с патологией нервной системы, судорожным синдромом в анамнезе |
| | Гиперурикемия, артралгии | Оценка жалоб на боли в суставах, симптомов артрита | Контроль уровня мочевой кислоты крови не реже 1 раза в месяц, при хронической болезни почек - 1 раз в 2 недели в течение первого месяца интенсивной фазы, далее не реже 1 раза в месяц. Внеплановый контроль уровня мочевой кислоты и креатинина крови при появлении клинических симптомов (артралгий, артрита) | Прием не менее 1,5 л жидкости в сутки (желательно употребление слабощелочного питья - минеральной воды, слабого содового раствора при отсутствии противопоказаний); диета (избегать белковых перегрузок и приема алкоголя) |
| Гепатит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи | Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов. | Избегать назначения пациентам с хронической патологией печени
Гепатопротекторы при наличии факторов риска гепатита |
| | Неврит зрительного нерва | Оценка жалоб на снижение зрения, появление скотом и сужение полей зрения, болезненность при движении глаза, нарушение цветоощущения | Консультация врача-офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно | Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза, коррекция дозы препарата с учетом функции почек, тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом |
| | Периферическая нейропатия | Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах; оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов | Не требуются
При появлении клинических симптомов - контроль уровня креатинина, электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога | Коррекция дозы с учетом веса и функции почек
Избегать совместного приема с имипенемом/циластатином |
| Психоз | Выявление бреда, галлюцинаций, резкого нарушения поведения пациента
При появлении симптомов - консультация психиатра | Не требуются
При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови; по показаниям - анализ мочи на этанол/психоактивные вещества |
| Судороги | Оценка симптомов судорог с потерей сознания или без таковой | Не требуются
При появлении симптомов - внеплановый контроль креатинина и глюкозы крови, консультация невролога, электроэнцефалография по показаниям |
| Депрессия | Оценка жалоб на подавленное настроение, астению, потерю интереса, снижение психомоторных реакций, нарушение сна и аппетита в течение двух недель и более | Не требуются
При появлении симптомов - контроль ТТГ (по показаниям), консультация психотерапевта, психиатра | |
| | Тошнота и рвота Диарея Гастрит | Выявление жалоб на тошноту и рвоту Контроль частоты и характера стула
Контроль жалоб на боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку | Не требуются При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте, диарее), по показаниям - ЭГДС, УЗИ органов брюшной полости | Использование гранулированны х форм, назначение низкой стартовой дозы с постепенным наращиванием в течение 1-2 недель, прием через 1 ч после приема других препаратов, с легким перекусом, на ночь Лечение заболеваний ЖКТ |
| Гепатит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи | Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов | Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени
Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
| Гипотиреоз | Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии | Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев | |
| | Тошнота и рвота
Гастрит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита, боли и дискомфорт в эпигастрии, метеоризм, отрыжку | Не требуются
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, амилазы, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС | Дробный прием (тремя отдельными дозами), прием на ночь, с легким перекусом
Лечение сопутствующих заболеваний ЖКТ |
| Гепатит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи | Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов | Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени
Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
| Гипотиреоз | Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии | Контроль уровня ТТГ каждые 6 месяцев | |
| | Тошнота и рвота | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита | Не требуется
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС | Прием препарата во время еды, с легким перекусом или на ночь |
| Артралгии | Оценка жалоб на боли в суставах | Не требуются | |
| Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT | Оценка симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний | ЭКГ (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. Еженедельно при удлинении QTc>450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии бедаквилином**) Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении) | Коррекция уровня электролитов. Избегать одновременного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc, у пациентов старше 65 лет, с аритмией и обмороками в анамнезе, тяжелой ИБС, удлинением интервала QTc, сердечной недостаточностью, гипокалиемией, гипотиреозом |
| Гепатит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи | Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов | Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени
Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
| (Lzd) | Миелосупресси я (анемия, тромбоцитопени я, лейкопения) | Выявление слабости, утомляемости, геморрагического синдрома, лихорадки | Клинический анализ крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц (еженедельно при миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме препаратов с миелосупрессивным эффектом), а в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца | Пиридоксин** 50-100 мг/сут При миелосупрессии в анамнезе, одновременном приеме других препаратов c миелосупрессивн ым действием - применять дозу Lzd менее 600 мг/сут[39] |
| Периферическая нейропатия | Выявление
Оценка жалоб на чувство жжения и покалывания, онемение, слабость и боль в ногах, оценка вибрационной чувствительности и сухожильных рефлексов | Не требуются
При появлении клинических симптомов - контроль уровня электролитов, глюкозы, ТТГ (по показаниям), консультация невролога | Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза |
| Оптическая нейропатия | Оценкажалоб на изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения | Консультация офтальмолога с оценкой состояния глазного дна ежемесячно | Коррекция дефицита питания, гиповитаминоза; тщательный контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом |
| Серотониновый синдром | Выявление симптомов психического возбуждения, тремора, гиперрефлексии, непроизвольных сокращений мышц, атаксии, нистагма, диареи, ощущения жара (минимум 3 симптома) | Не требуются | Избегать приема продуктов с высоким содержанием тирамина, совместного приема Lzd с серотонинергиче скими препаратами (амитриптилин, СИОЗС) |
| Тошнота, рвота | Оценкажалоб на тошноту, рвоту | При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов, кислотно- щелочного состояния и лактата крови (при повторной рвоте, риск лактат-ацидоза) | |
| Диарея | Контроль частоты и характера стула | Не требуются | Пробиотики |
| | Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT | Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний | ЭКГ (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. (Еженедельно при удлинении QTc>450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии левофлоксацином**/ (Lfx)/ # моксифлоксацином** (Mfx)/ спарфлоксацином** (Sfx)). Контроль уровня калия и магния крови ежемесячно и при появлении удлинения QTc (еженедельно при исходном удлинении).Э | Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ |
| Боли в верхних отделах живота, тошнота, рвота | Оценка жалоб | При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте), по показаниям - ЭГДС | Прием препарата во время еды |
| Головная боль, головокружение | Оценка жалоб на головную боль, головокружение, неустойчивость, выявление нистагма, контроль артериального давления | Не требуется. При появлении симптомов - внеплановый контроль уровня альбумина, калия, магния крови | |
| Гипокалиемия | Оценка жалоб, оценка симптомов аритмии | Контроль уровня калия сыворотки крови ежемесячно | Коррекция нарушений при их выявлении |
| Гипоальбунемия | Связана с повышенным риском продления интервала QTc | Контроль уровня альбумина | Коррекция нарушений при их выявлении |
| | Нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT | Контроль симптомов аритмии, жалоб на боли и дискомфорт в области сердца, эпизодов резкой слабости и головокружения, синкопальных состояний | ЭКГ (интервал QTс) еженедельно в первый месяц лечения, затем не реже одного раза в месяц. При одновременном назначении трех и более кардиотоксических препаратов мониторинг ЭКГ следует проводить каждые 5 дней в течение месяца, затем 2 раза в месяц. (Еженедельно при удлинении QTc>450 мсек у мужчин, > 470 мсек у женщин до начала терапии (еженедельно при исходном удлинении | Избегать совместного приема с препаратами, удлиняющими интервал QTc на ЭКГ |
| Изменение цвета кожи и биологических жидкостей и другие кожные реакции | Оценка жалоб | Не требуется | Избегать воздействия прямых солнечных лучей |
| Гепатит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи | Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев лечения, со второго по четвертый месяц - ежемесячно, далее - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов | Избегать назначения пациентам с тяжелой патологией печени. Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
| | Головокружени е, сонливость | Оценка жалоб на головокружение и сонливость | Не требуются | |
| Гипотиреоз | Оценка жалоб на усталость, слабость, запоры, потерю аппетита, сухость кожи, ломкость и выпадение волос, симптомов депрессии | Контроль уровня ТТГ каждые 2 месяца | |
| Тошнота и рвота | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита | Не требуются
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте) | Прием препарата на ночь, с легким перекусом; Коррекция дозы с учетом массы тела и переносимости |
| Аллергические реакции (транзиторная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка выше 38°С) | Оценка жалоб, состояния кожных покровов и температуры тела | Оценка уровня эозинофилов при плановом ежемесячном контроле клинического анализа крови | |
| Гепатит | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, потерю аппетита, слабость, темную мочу, светлый стул, боли в правом подреберье, зуд, симптомов желтухи | Контроль уровня билирубина, АЛТ, АСТ раз в 2 недели в течение первых двух месяцев интенсивной фазы лечения, далее ежемесячно, в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца; внеплановый контроль при появлении клинических симптомов | Избегать назначения пациентам с нарушением функции печени
Гепатопротекторы при наличии заболевания печени и других факторов риска гепатита |
| | Тошнота и рвота | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита | Не требуются
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте) | Прием препарата в начале еды
Коррекция дозы с учетом функции почек |
| Диарея | Контроль частоты и характера стула | Не требуются
Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит | Избегать длительного приема антисекреторных препаратов
Пробиотики |
| | Тошнота и рвота | Оценка жалоб на тошноту, рвоту, снижение аппетита | Не требуются
При появлении клинических симптомов - внеплановый контроль АЛТ, АСТ, креатинина, электролитов (при частой рвоте) | Прием препарата в начале еды
Коррекция дозы с учетом функции почек |
| Диарея | Контроль частоты и характера стула | Не требуются
Внеплановый контроль электролитов, общего анализа крови, уровня креатинина и альбумина крови, экспресс-анализ фекалий на токсины C.difficile при водянистой диарее 4 раза в сутки и более, повышении температуры тела, подозрении на псевдомембранозный колит | Избегать длительного приема антисекреторных препаратов
Пробиотики |
Для коррекции неблагоприятных побочных реакций используется следующий алгоритм (приложение А3.7):
При необходимости может быть проведена консультация клинического фармаколога.