3.1 Консервативное лечение
3.1.1 Медикаментозная терапия
3.1.1.1 Рекомендуются средства для улучшения/нормализации периферического кровообращения
Рекомендуются периферические вазодилятаторы миотропного действия, такие как дротаверин, бенциклан, бендазол, папаверин [16,18,20]. Принцип действия миотропных спазмолитиков основан на блокировании ферментов, в первую очередь, фосфодиэстеразы (ФДЭ), гидролизирующих фосфоэфирные связи, которые находятся в мышечных волокнах сосудов. Накопление аденозинмонофосфата приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция в гладкой мускулатуре, вследствие чего возникает вазодилатирующий эффект. Бендазол (дибазол) также активирует синаптическую межнейронную передачу в спинном мозге. Относясь к производным бензимидазола стимулирует синтез нуклеиновых кислот (РНК и ДНК), которые являются матрицей для синтеза многих биологически активных веществ. Также оказывает иммуномодулирующее влияние.
Бенциклан фумарат - относится к прочим периферическием вазодилататорам с выраженным вазодилатирующим действием, в основном, за счет его способности блокировать кальциевые каналы, антисеротониновым действием, и в меньшей степени - с блокадой симпатических ганглиев. Бенциклан может вызывать дозозависимое подавление Na+/K+-зависимой АТФазы и агрегации тромбоцитов и эритроцитов, а также повышение эластичности эритроцитов.
Папаверин и его производные Курс лечения Дротаверином при ВБ начинают с внутримышечного или подкожного введения по 2-4 мл (40-80 мг) 1раз в сутки в течение 10 дней. Затем продолжают лечение при пероральном приеме препарата внутрь по 40-80 мг 3 раза в сутки в течение 3-4 недель или более короткими курсами. 43 Бенциклан фумарат при ВБ назначают для перорального приема по 100-200мг 3 раза/сутки на протяжении не менее 2 месяцев. Параверин гидрохлорид при ВБ назначают для в/мышечного введения по 2 мл 2% 1 раз/сутки в течение 10-14 дней, затем продолжают лечение при пероральном приеме препарата внутрь по 40 мг 3 раза в сутки в течение 3-4 недель или более короткими курсами.
Бендазол назначают для в/мышечного введения по 1-2 мл 1% раствора 1 раз/сутки в течение 10-14 дней. Затем продолжают лечение при пероральном приеме препарата внутрь по 20–50 мг 2–3 раза в сутки в течение 3–4 недель или более короткими курсами.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарии: Назначают какой-либо один сосудорасширяющий препарат миотропного действия при ПАС в/к, в том числе с синдромом Рейно.
Рекомендуются ангиопротекторы и периферические вазодилататоры, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как никотиновая кислота и ее производные: никотиновая кислота, ксантинол никотинат; пентоксифиллин [16,18,20]. Дипиридамол оказывает влияние как на первичную, так и на вторичную агрегацию тромбоцитов. Тормозит их адгезию, потенцирует антиагрегационный эффект простациклина. В механизме действия существенное значение имеет ингибирование фосфодиэстеразы и повышение содержания цАМФ в тромбоцитах, что приводит к торможению их агрегации.
Кроме этого, стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетается образование тромбоксана A2. он влияет на гладкую мускулатуру сосудов и препятствует высвобождению катехоламинов. Рекомендуется для лечения ВБ пероральный прием таблеток 25 мг 3 раза/сутки ежедневно, продолжительность курса 4 недели. Никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее действие, гипохолестеринемическое и гиполипидемическое действие. Позволяет нормализовать проницаемость сосудистых стенок с уменьшением отечности ткани, улучшить состояние тканевого (в частности, азотистого и углеводного) обмена и микроциркуляцию, расширить просвет мелких кровеносных сосудов, повысить фибринолитическую активность плазмы крови и уменьшить агрегацию тромбоцитов за счет подавления синтеза TxAj (тромбоксана А2) — медиатора их агрегации и дегрануляции.
Способствует высвобождению гистамина из депо и активации системы кининов. Курс лечения ВБ начинают с в/мышечного введения 1% инъекционного раствора 1 раз/сутки со ступенчатым титрованием дозы по 0,5 мл от 0,5мл до 2,0 мл и последующим переходом на прием таблеток внутрь по 25-50 мг 3 раза/сутки после еды. Курс 10-14 дней. 44 Ксантинол никотинат оказывает антиагрегационное, вазодилатирующее действие. Взаимодействует с аденозиновыми рецепторами, блокирует фосфодиэстеразу, повышает образование цАМФ, снижает содержание кальция в гладких мышцах, расширяет сосуды. улучшает коллатеральное кровообращение, расширяет просвет периферически расположенных сосудов, оказывает выраженное антиагрегантное воздействие, усиливает процесс синтезирования АТФ и окислительного фосфорилирования. Курс лечения ВБ начинают с в/мышечного введения 15% раствора 2.0 мл 1 раз/сутки в течение 10 дней и последующим переходом на прием таблеток внутрь по 150 мг 3 раза/сутки после еды в течение 30 дней (при хорошей переносимости). Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию и оказывает ангиопротективное действие.
Пентоксифиллин уменьшает вязкость крови и повышает эластичность эритроцитов, улучшает микроциркуляцию и увеличивает концентрацию кислорода в тканях. Повышение эластичности эритроцитов, по-видимому, обусловлено ингибированием фосфодиэстеразы и повышением в результате этого содержания циклической аденозинмонофосфорной кислоты в эритроцитах со снижением концентрации внутриклеточного кальция в гладких мышцах сосудов и в форменных элементах крови. Понижение вязкости крови может быть следствием уменьшения концентрации фибриногена в плазме и подавления агрегации эритроцитов и тромбоцитов. Оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Курс лечения ВБ начинают с в/венного введения 2% 5,0 мл 1 раз/сутки в течение 5- 7-10 дней и последующим переходом на прием таблеток внутрь по 100-400 мг 3 раза/сутки после еды в течение 30 дней (при хорошей переносимости).