Гликогеновая болезнь (гликогенозы, болезни накопления гликогена) – это обобщающее название группы генетических заболеваний, в основе которых лежит нарушение образования или расщепления гликогена – главного источника глюкозы в организме, которая необходима нам для поддержания нормальной жизнедеятельности. Гликогеновую болезнь относят к редким заболеваниям, так как частота ее встречаемости составляет примерно 1 случай на 60 000 новорожденных. В обмене гликогена в организме участвует множество ферментов, активность которых при гликогеновой болезни в результате генетического дефекта (мутации) либо снижается, либо полностью отсутствует.
В зависимости от нарушения функции того или иного фермента принято выделять различные типы заболевания. Так, в настоящее время известно до 15 типов гликогеновой болезни, которые подразделяют на печеночные, мышечные и смешанные формы. В настоящем пособии мы коснемся только тех типов гликогеновой болезни, которые протекают с преимущественным поражением печени (I, III, VI и IX типы). В результате генетической предрасположенности у новорожденного ребенка гликоген не может быть превращен в глюкозу, поэтому он накапливается в печени в больших количествах, изза чего орган приобретает огромные размеры, а в крови отмечается низкий уровень глюкозы. Без своевременного начала лечения состояние малыша ухудшается, непродолжительное голодание может привести к гипогликемической коме и даже летальному исходу.
Поскольку глюкоза участвует во многих обменных процессах в организме, ее дефицит вызывает изменения других показателей крови. Например, увеличивается концентрация холестерина и триглицеридов, в результате чего развивается жировая инфильтрация печени, которая еще больше ухудшает ее функциональное состояние. Высокая концентрация лактата в крови приводит к так называемому метаболическому ацидозу, а увеличение содержания мочевой кислоты способствует развитию подагры. Дефицит кальция является причиной медленного роста детей, остеопороза и дефектов зубной эмали. Специфическое лечение гликогеновой болезни до настоящего времени не разработано. На сегодняшний день основным правилом терапии является строгое соблюдение режима питания и специализированной диеты для предупреждения снижения уровня глюкозы ниже допустимых значений и связанных с этим других нарушений обмена веществ, а также коррекцию нарушений функционального состояния печени, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. Большое значение придается организации дробного питания с равномерным распределением легкорастворимых углеводов в течение суток.
Неотъемлемой составляющей диеты является назначение сырого кукурузного крахмала, имеющего свойство медленно и непрерывно расщепляться под действием ферментов поджелудочной железы до глюкозы. Его необходимо употреблять каждые 4-6 часов (включая ночной прием). Из пищевого рациона исключаются сахароза (пищевой сахар), фруктоза и галактоза, так как эти сахара при гликогеновой болезни могут усиливать нарушения обмена веществ и ухудшать состояние больных. Хроническое заболевание оказывает негативное влияние на физическое состояние больного, снижает его активность и ограничивает жизнедеятельность, постепенно приводя к инвалидизации. Сегодня, благодаря развитию эффективных диагностических и лечебных подходов, гликогеновую болезнь можно эффективно контролировать, а с помощью систематической комплексной реабилитации предупреждать возникновение осложнений. Это позволяет снизить до минимума ограничения жизнедеятельности больного, тем самым способствуя его интеграции в общество.
Наиболее часто задаваемые пациентами и их родителями вопросы и ответы: 1. Вопрос: Сколько пациентов с таким заболеванием? Ответ: В мире распространенность болезней накопления гликогена встречается, примерно, у одного живорожденного на 50 000-100 000. Значит, таких людей в Российской Федерации несколько тысяч. 2. Вопрос: Способна ли печень избавляться от накопленного гликогена, выбрасывая его в организм? Ответ: Сам по себе не попадает в организм из печени. Гликоген это очень большая молекула, которая не может проходить через клеточные стенки. 3. Вопрос: При гликогенозе 1 типа (дефицит глюкозо-6-фосфатазы) накапливается ли гликоген в каких-либо других органах, кроме печени? Ответ: Дефицит глюкозо-6-фосфатазы также известен как гепаторенальная болезнь накопления гликогена. Это происходит из-за того, что гликоген накапливается, как в печени, так и в почках, что приводит к увеличению почек. 4. Вопрос: У всех ли детей бывают судороги при падении уровня сахара в крови? Ответ: У некоторых детей с гликогенозом 1 и 3 типов даже при низком уровне сахара в крови судороги возникают не всегда, что может быть связано с изменением у большинства детей метаболизма, при котором используются другие источники энергии. 5. Вопрос: Важна ли для детей с гликогенозами диета с высоким содержанием белка? 7 Ответ: Использование диеты с высоким содержанием белка может быть полезно для людей с гликогенозом 2 и 3 типов. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы белок не может превращаться в глюкозу из-за дефицита этого ключевого фермента. Пациенты с гликогенозом 1 типа обычно получают 60-70% калорий в виде углеводов. В настоящее время считается, что диета с относительно низким содержанием жиров приносит пользу всем, поскольку при некоторых формах гликогенозов имеет место гиперлипидемия. 6. Вопрос: При случайных погрешностях в диете (конфеты, например) насколько могут быть серьезны послествия? Ответ: Важно придерживаться сбалансированной диеты. Случайные неосторожности вряд ли вызовут серьезные проблемы. 7. Вопрос: Когда дети заболевают инфекцией, сопровождающейся рвотой, что необходимо предпринять? Ответ: Детям с заболеваниями накопления гликогена, у которых наблюдается длительная рвота, необходимо проведение инфузионной терапии (введение жидкости через вену), содержащей глюкозу. Если вы выезжаете за пределы вашего места проживания, необходимо попросить вашего лечащего врача составить инструкцию в письменном виде, чтобы можно было справиться с этой ситуацией в чужом городе. 8. Вопрос: Каковы шансы, что у человека с болезнью накопления гликогена будут собственные дети? Ответ: Многие взрослые с гликогенозами имеют собственных детей. 9. Вопрос: Если бы двум детям одного возраста с гликогенозом 1 типа, но с разным отношением к выполнению рекомендаций врача, сделали биопсию печени, можно было бы видеть разницу в их печени? Ответ: Биопсия печени у пациента с хорошей комплаентностью к лечению будет содержать меньше жира. Концентрация гликогена существенно не изменится. 10.Вопрос: Перерастет ли мой ребенок болезнь накопления? Ответ: Это генетический дефект, который навсегда закодирован в генетической структуре человека. 11.Вопрос: Проводятся ли исследования для изобретения лекарства от гликогенозов? Ответ: В поисках лечения болезней накопления гликогена проводится огромная работа. Некоторые ключевые ферменты выделены. Быстрый прогресс в молекулярной генетике дает самые оптимистичные прогнозы в этой области